邵振華研究員團(tuán)隊(duì)在Nature Communications發(fā)表論文揭示GPCR識(shí)別藥物新機(jī)制
近日，生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室邵振華研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊Nature Communications（影響因子12.1）上發(fā)表了題為“Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode”的研究論文，揭示GPCR識(shí)別藥物新機(jī)制。
該研究主要由邵振華研究團(tuán)隊(duì)完成，論文第一單位為我院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和腎病研究室，其中，副研究員顏微和博士后程林是該論文的共同第一作者，華西醫(yī)院楊勝勇教授和馬良教授等都參與了該研究。
下丘腦分泌促性腺激素釋放激素GnRH，作用于垂體促性腺細(xì)胞中GnRH受體 (GnRH1R)，進(jìn)而調(diào)節(jié)促黃體激素和促卵泡激素的釋放，控制性腺發(fā)育和性激素的分泌等。GnRH1R屬于G蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR)家族，研究表明GnRH1R是治療子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥 (EMs)、及前列腺癌等相關(guān)疾病的直接靶點(diǎn)。
圖a. GnRH1R-Ealgolix復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)展示. b. 受體識(shí)別藥物口袋. c. 受體N端部分與配體共同占有正位口袋。
Elagolix (商品名Orilissa)，首個(gè)GnRH1R的口服非肽類小分子拮抗劑，用于治療EMs等疾病。該團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了人源GnRH1R受體與藥物elagolix (2018年通過FDA批準(zhǔn))復(fù)合物的2.8 Å晶體結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步，采用GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)、分子對(duì)接、和分子動(dòng)力學(xué)模擬等手段揭示了GnRH1R識(shí)別拮抗劑配體的分子機(jī)制，為藥物研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19109-w
作者：沈國(guó)波編輯：史杰蔚 周亮來源：科研實(shí)驗(yàn)室三支部
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