泌尿外科魏強(qiáng)教授、楊璐副教授課題組在Biomaterials上發(fā)表研究論文，揭示腫瘤微環(huán)境誘導(dǎo)膀胱癌干細(xì)胞成瘤機(jī)制
近日，我院泌尿外科外科魏強(qiáng)和楊璐教授課題組在生物材料領(lǐng)域頂級期刊《Biomaterials》（IF=10.317）發(fā)表題為“Biomaterial 3D collagen I gel culture model: A novel approach to investigate tumorigenesis and dormancy of bladder cancer cells induced by tumor microenvironment”的科研論著，揭示了整合素α2β1 抑制劑處理細(xì)胞及PI3K/AKT/NF-κB 抑制劑阻斷該通路后，能夠逆轉(zhuǎn)三維膠原微環(huán)境對干細(xì)胞樣表型的誘導(dǎo)作用。而T細(xì)胞分泌的IFN-γ可以通過IDO / Kyn / AHR / P27級聯(lián)反應(yīng)觸發(fā)干性腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，引起化療耐藥和癌癥復(fù)發(fā)。
膀胱癌是我國泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，具有治愈率低、復(fù)發(fā)率高的特點。絕大多數(shù)惡性腫瘤通常被認(rèn)為具有明顯的異質(zhì)性。正是由于腫瘤的異質(zhì)性，化療并不能完全清除腫瘤，而其中的重要原因趨向于腫瘤干細(xì)胞的存在和影響。腫瘤微環(huán)境誘導(dǎo)的腫瘤出現(xiàn)干細(xì)胞表型可能是膀胱癌化療效果不佳的原因之一，但具體機(jī)制不明。這也成為制約膀胱癌治療，影響膀胱癌預(yù)后的重要因素。因此，探索腫瘤干細(xì)胞相關(guān)的治療靶點已經(jīng)成為膀胱癌新藥物開發(fā)和新治療策略研究的重要內(nèi)容。
本研究構(gòu)建了基于I 型膠原的三維細(xì)胞培養(yǎng)模型及膀胱癌皮下荷瘤模型， 證實了三維膠原微環(huán)境在腫瘤干細(xì)胞樣表型維持過程中的必要性；研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用整合素α2β1 抑制劑處理細(xì)胞及PI3K/AKT/NF-κB 抑制劑阻斷該通路后，能夠逆轉(zhuǎn)三維膠原微環(huán)境對干細(xì)胞樣表型的誘導(dǎo)作用；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)化療藥物與整合素α2β1 抑制劑聯(lián)用具有抗癌效果。同時，體內(nèi)研究表明T細(xì)胞分泌的IFN-γ可以通過IDO / Kyn / AHR / P27級聯(lián)反應(yīng)觸發(fā)干性腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，引起化療耐藥和癌癥復(fù)發(fā)。為了抑制膀胱腫瘤生長并預(yù)防復(fù)發(fā)，研究團(tuán)隊使用IDO和整合素α2β1信號通路抑制劑并聯(lián)合化療藥物一起“喚醒”休眠的干性腫瘤細(xì)胞并抑制其致瘤能力，最終達(dá)到有效消除腫瘤的目的。
本項目是對腫瘤微環(huán)境誘導(dǎo)膀胱癌干細(xì)胞成瘤機(jī)制的研究深入，所獲得的研究成果可幫助我們更好的篩選及誘導(dǎo)具有干細(xì)胞樣表型的膀胱癌細(xì)胞，并為腫瘤干細(xì)胞靶向藥物與化療藥物聯(lián)用策略應(yīng)用于臨床奠定理論基礎(chǔ)，最終可能為膀胱癌的治療提供了新的方向。
我院泌尿外科邱實醫(yī)師、國家生物治療重點實驗室仇雅琪博士為第一作者，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位，我院泌尿外科魏強(qiáng)教授和楊璐副教授為該文章共同通訊作者，研究同時受到國家自然科學(xué)基金項目和國家重點研發(fā)計劃的支持。
作者：汪宇編輯：史杰蔚 周亮來源：泌尿外科
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