我院肝臟外科曾勇教授、吳泓教授課題組在Cell Death & Differentiation上發(fā)表研究論文
近日，我院肝臟外科曾勇和吳泓教授課題組在生物化學(xué)與分子生物學(xué)頂級期刊《Cell Death & Differentiation》（IF=10.717）發(fā)表題為“TXNDC12 promotes EMT and metastasis of hepatocellular carcinoma cells via activation of β-catenin”的科研論著，揭示蛋白二硫鍵異構(gòu)酶TXNDC12通過激活β-catenin促進(jìn)肝癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移的作用及機制。
該研究由華西醫(yī)院獨立完成，通訊作者為肝臟外科曾勇教授、吳泓教授，第一作者為肝臟外科研究室袁克非副研究員、肝臟外科謝坤林博士后和蘭天博士后。本研究得到國家自然科學(xué)基金、四川省科技廳重點研發(fā)項目、華西醫(yī)院1•3•5工程項目等基金的支持。
肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC，以下簡稱肝癌）是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，同時也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因之一。肝癌的治療主要包括手術(shù)切除、肝移植、射頻消融和介入治療等。盡管已有多種針對性的治療手段，然而肝癌患者的 5 年生存率仍然較低，其主要原因之一是腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此，研究肝癌轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵調(diào)控因子的生物學(xué)功能及其調(diào)控機理，研發(fā)新型靶向藥物阻斷肝癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，對降低肝癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移率，提高患者長期預(yù)后具有重要意義。
曾勇教授和吳泓教授團(tuán)隊的該研究鑒定出了一個在肝癌轉(zhuǎn)移過程中起關(guān)鍵作用的分子——蛋白二硫鍵異構(gòu)酶TXNDC12。TXNDC12是蛋白二硫鍵異構(gòu)酶家族的新成員，目前對其功能知之甚少，但最近兩年開始有少量文獻(xiàn)報道TXNDC12的不同功能，但其在腫瘤研究中鮮有報道，在肝細(xì)胞發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)功能和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究仍是空白。該研究結(jié)果顯示，TXNDC12的表達(dá)在肝癌組織中較癌旁組織高，在高轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細(xì)胞系中較低轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細(xì)胞系高，同時在門靜脈癌栓和肺轉(zhuǎn)移灶中較原發(fā)灶高，提示TXNDC12可能與肝癌的轉(zhuǎn)移過程相關(guān)。進(jìn)一步的研究結(jié)果證實TXNDC12在體內(nèi)外均可促進(jìn)肝癌的轉(zhuǎn)移。機制實驗顯示，TXNDC12可通過與wnt/β-catenin信號通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子β-catenin相互作用，促進(jìn)β-catenin入核激活下游EMT相關(guān)分子ZEB1的表達(dá)，從而下調(diào)E-cadherin的表達(dá)，促進(jìn)肝癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力上升。此外，通過對大量臨床肝癌樣本中TXNDC12的表達(dá)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示TXNDC12可作為肝癌患者的預(yù)后因子。
該研究結(jié)果鑒定出了蛋白二硫鍵異構(gòu)酶TXNDC12在肝癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮的重要調(diào)控作用及其分子機制，同時證明了TXNDC12可作為肝癌患者的預(yù)后因子和潛在的治療靶點。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-019-0421-7
作者：肝臟外科編輯：史杰蔚 周亮來源：肝臟外科
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