盧鈾教授團隊在Nature Medicine發(fā)表CRISPR基因編輯PD-1細胞治療非小細胞肺癌臨床研究成果
2020年4月27日，我院胸部腫瘤科盧鈾教授團隊在Nature Medicine （IF:30.641 ）在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細胞培養(yǎng)擴增，再輸回非小細胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為我院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，我院為第一作者單位。
2016年7月，《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗，并于2016年10月進行了首例受試者治療。項目組嚴格按照臨床研究方案計劃，隨訪2年，截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級及以上細胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進展生存時間（PFS）為7.7周，中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時間近18個月。
該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細胞制品的脫靶效應(yīng)，該團隊分別利用二代測序技術(shù)（NGS）和全基因組測序技術(shù)（WGS）對細胞制品進行脫靶檢測。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見的。
該臨床研究是一項轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。
盧鈾教授，四川大學華西醫(yī)院胸部腫瘤科主任，博士生導師，四川省衛(wèi)生計生委首席專家。主要研究方向為肺癌靶向治療、免疫治療以及立體定向消融放射治療（SABR）等臨床試驗的設(shè)計和實施。擔任中國人類遺傳資源管理評審專家委員會委員，CSCO非小細胞肺癌專委會副主任委員等。中國《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》、《CSCO肺癌指南》及《NCCN-亞洲非小細胞肺癌診治專家共識》編制專家。科技部“十一.五”、“十二.五”和“十三.五”科技重大專項人類重大疾病課題或子課題負責人，多項國家自然科學基金課題負責人。在Nat Med，the Lancet Oncol, J Clin Oncol, IROBP, Mol Ther 等期刊發(fā)表SCI論文80多篇。主編專著3部，主譯1部。
作者：仝瑞占編輯：史杰蔚 周亮來源：胸部腫瘤科
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