胡洪波研究員作為通訊作者在Immunity發(fā)表重要研究論文
近日， 我院風(fēng)濕免疫科、罕見(jiàn)病中心、生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室胡洪波研究員組、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉兵研究員組與暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院蘭雨研究員組合作，在人類(lèi)T細(xì)胞起源和胸腺器官發(fā)生方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果以 “Single-cell RNA Sequencing Resolves Spatiotemporal Development of Pre-thymic Lymphoid Progenitors and Thymus Organogenesis in Human Embryos”為題目發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《Immunity》（IF＝21.561） 。該研究在國(guó)際上首次通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序構(gòu)建了人類(lèi)胚胎早期T淋巴細(xì)胞發(fā)育以及胸腺器官發(fā)生的分子圖譜。
圖1. 文章標(biāo)題以及圖例形式的摘要
該團(tuán)隊(duì)針對(duì)人類(lèi)胚胎胸腺器官發(fā)生階段（8-10周）的細(xì)胞，利用高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，鑒定出造血、上皮、間質(zhì)和內(nèi)皮等四個(gè)主要細(xì)胞群體，進(jìn)一步將造血細(xì)胞分為10個(gè)亞群（圖2），分別為：三個(gè)ETP亞群，三個(gè)T細(xì)胞前體亞群，以及固有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和肥大細(xì)胞亞群等。通過(guò)比較胚期 ETP（主要來(lái)源于8周）和胎期 ETP（主要來(lái)源于9、10周）的差異表達(dá)基因，推斷在胸腺內(nèi)血管形成（8周）前后，造血祖細(xì)胞可能通過(guò)不同的方式遷入胸腺。通過(guò)體外培養(yǎng)，證實(shí)CD7+ETP（Lin-CD45+CD34+CD1a-CD7+）除了具有T細(xì)胞潛能之外，仍具有髓系、B和NK的多系分化潛能，這與成體CD7+ETP僅具有T和NK的分化潛能不同。
圖2. 人胚胸腺中的造血細(xì)胞群體及特征基因
此外，通過(guò)將胸腺ETP與不同發(fā)育階段生血位點(diǎn)、造血位點(diǎn)和循環(huán)血中的淋系祖細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)ETP與相近發(fā)育階段胎肝中淋系祖細(xì)胞最為相似；并且重新分為兩個(gè)亞群：更相似者具有更靜息的細(xì)胞周期特征（TSP-like ETP），而另一個(gè)亞群處于更活躍的細(xì)胞周期狀態(tài)（proliferating ETP）。與TSP-like ETP在發(fā)育軌跡上重疊的那部分淋系祖細(xì)胞則被定義為T(mén)SP。
既往研究表明，在早于胸腺器官發(fā)生的胚胎發(fā)育階段，所以作者進(jìn)一步在轉(zhuǎn)錄組水平實(shí)現(xiàn)了對(duì)于早在5周左右的主動(dòng)脈-性腺-中腎區(qū)淋系祖細(xì)胞的群體捕獲和分子特征分析。此外，作者還深入分析了人胚胸腺中和 T淋巴細(xì)胞早期特化過(guò)程中的不同基因調(diào)節(jié)模式；解析了胸腺上皮細(xì)胞（Thymic epithelial cell, TEC）早期分化事件。為了闡明胸腺中微環(huán)境細(xì)胞成分對(duì)造血細(xì)胞的潛在調(diào)控作用，作者利用受配體分析預(yù)測(cè)了上皮、間質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞群體與不同造血細(xì)胞群體之間潛在的相互作用；利用多色免疫熒光證實(shí)間質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生IGF2，可能調(diào)控表達(dá)IGF1R的造血祖細(xì)胞定向T淋巴細(xì)胞發(fā)育。
原文鏈接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30404-2
作者：沈國(guó)波編輯：史杰蔚 周亮來(lái)源： 生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/華西醫(yī)院科研三支部
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