唐紅教授團(tuán)隊在肝臟病學(xué)期刊《Hepatology》發(fā)表原創(chuàng)文章
近日，我院感染性疾病中心、生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室感染性疾病研究室唐紅教授團(tuán)隊在國際著名肝臟病學(xué)期刊《Hepatology》發(fā)表了題為“Exosomal IFITM2 transmitted to DCs inhibits IFNα pathway activation and blocks anti-HBV efficacy of exogenous IFNα.”的研究論文。《Hepatology》是全球權(quán)威的肝臟病學(xué)期刊，影響因子14.079。該論文第一作者為生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2015級博士研究生石瑛，并列第一作者為杜凌遙醫(yī)師，通訊作者為唐紅教授。四川大學(xué)為該論文的第一作者和通訊作者單位。
目前，全世界有超過兩千四百萬乙肝感染者，而干擾素（IFN）和核苷(酸)類似物（NUC）是目前僅有的用于臨床治療慢性乙型肝炎（CHB）藥物。干擾素（IFN）信號傳導(dǎo)途徑中的負(fù)調(diào)節(jié)因子抑制肝內(nèi)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致許多患者對IFNα治療的應(yīng)答不佳。該研究中，研究人員從GEO數(shù)據(jù)庫中下載并分析了對IFNα具有不同反應(yīng)的CHB患者的肝組織基因表達(dá)數(shù)據(jù)，并發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)通路與CHB患者對IFNα的治療反應(yīng)相關(guān)。外泌體介導(dǎo)IFITM2向樹突狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)抑制了IFNα合成，導(dǎo)致外源性IFNα處理下的IFN途徑出現(xiàn)了應(yīng)答障礙。IFN誘導(dǎo)的IFITM2 mRNA的基線水平較高，而IFN-α治療的CHB患者PBMC中IFNα mRNA水平較低。無應(yīng)答患者的血清中也發(fā)現(xiàn)了IFITM2蛋白水平增加。
此外，研究人員證明棕櫚?；种苿┖虸FITM2蛋白的70/71位點(diǎn)上的突變均影響其被外泌體攝取。該研究結(jié)果解釋了CHB患者對IFNα治療的不良應(yīng)答反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，并為解決這一臨床問題提供了新的思路，將有望通過針對該靶點(diǎn)，設(shè)計相應(yīng)藥物，以提高CHB患者對IFN-α治療的應(yīng)答，從而進(jìn)一步提高目前乙肝抗病毒治療療效。
原文鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30548
作者：石瑛編輯：史杰蔚 劉歡來源： 感染性疾病中心
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com