龔濤教授研究團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《ACS Nano》上發(fā)表了最新研究成果
近日，四川大學(xué)藥學(xué)院龔濤教授研究團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《ACS Nano》上發(fā)表了最新研究成果 “Chondroitin Sulfate-Linked Prodrug Nanoparticles Target the Golgi Apparatus for Cancer Metastasis Treatment” (ACS Nano, 2019, DOI: 10.1021/acsnano.9b04166)。
多糖類大分子硫酸軟骨素以其獨(dú)特的生物相容性、生物可降解性和易于修飾等特點(diǎn)，作為藥物載體遞送工具一直是研究的熱點(diǎn)。龔濤教授團(tuán)隊(duì)近年來研究了基于硫酸軟骨素的納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建以及應(yīng)用。在硫酸軟骨素修飾的納米膠束治療肝纖維化的研究中，意外地發(fā)現(xiàn)了硫酸軟骨素膠束對(duì)肝星狀細(xì)胞的高爾基體具有較高的親和力。在此研究的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)提出了高爾基體靶向的前體藥物遞送系統(tǒng)用于治療腫瘤轉(zhuǎn)移的研究。研究者構(gòu)建了基于硫酸軟骨素的維甲酸前藥納米粒（CS-RA）,并包載了化療藥紫杉醇（PTX）。研究發(fā)現(xiàn)前藥納米粒CS-RA特異性地靶向腫瘤細(xì)胞高爾基體，并證明了該靶向機(jī)理與高爾基體上的GalNAc-Ts蛋白密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，前藥納米粒通過破壞高爾基體的結(jié)構(gòu)和功能，下調(diào)了VEGF、MMP9、TGF-β等多種腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的表達(dá)。另外，聯(lián)合化療藥物PTX，在抑制轉(zhuǎn)移相關(guān)通路的同時(shí)，殺死原位瘤細(xì)胞，增強(qiáng)了抗轉(zhuǎn)移和抑瘤效果，并且顯著提高了模型小鼠的生存率。該研究為高爾基體靶向治療腫瘤轉(zhuǎn)移提供了新思路和應(yīng)用前景。
四川大學(xué)博士生李昊歡為本論文第一作者，龔濤教授為本文的通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金（81872804、81673359）、四川重大科技專項(xiàng)（2018SZDZX0018）等的支持。
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