孫遜教授課題組在亞單位疫苗遞送系統(tǒng)中取得進展
近日，四川大學華西藥學院孫遜教授課題組應用介孔氧化硅納米粒（MSNs）作為亞單位疫苗的遞送載體和佐劑，發(fā)現(xiàn)通過調(diào)節(jié)MSNs介孔的孔徑即可調(diào)節(jié)疫苗誘導機體產(chǎn)生免疫應答的強度。相關(guān)論文發(fā)表在Science子刊Science Advances(DOI: 10.1126/sciadv.aaz4462)上。
圖1 MSNs制備及在體內(nèi)誘導免疫應答的四個過程
疫苗作為控制感染性疾病最為經(jīng)濟有效的方式已挽救了無數(shù)生命，亞單位疫苗接種后往往需要經(jīng)過以下四個級聯(lián)步驟才能誘導機體產(chǎn)生有效的細胞免疫應答：（1）靶向淋巴結(jié)；（2）被樹突狀細胞攝取；（3）誘導樹突狀細胞成熟活化；（4）以抗原肽-MHC I分子復合物形式將抗原呈遞給CD8+T細胞。這四個步驟簡稱為DUMP cascade。
孫遜教授課題組合成了三種粒徑均在85nm左右，但介孔孔徑分別為12.9、10.3和7.8nm的MSNs，隨后應用三種MSNs包載模型抗原OVA，并考察了MSNs孔徑變化對于疫苗體內(nèi)效率的影響。結(jié)果顯示，介孔孔徑的改變對于疫苗在淋巴結(jié)遞送、樹突狀細胞的攝取及其成熟和活化方面（即DUMP cascade的前三個步驟)并不會產(chǎn)生影響，但在DUMP的第四步：抗原MHC I類提呈的效率卻隨著介孔孔徑的增加而增加，最終導致機體產(chǎn)生細胞免疫應答的強度也隨著介孔孔徑增加而增加，其中大孔徑的MSNs在無需使用其他佐劑的情況下，即可誘導機體產(chǎn)生有效的細胞免疫應答。讓人驚喜的是，以黑色素瘤細胞的細胞裂解液和細胞膜為抗原時，大孔徑MSNs可高效地同時包載這兩類親疏水性迥異的抗原，并誘導機體產(chǎn)生強效的抗黑色素瘤的細胞免疫應答。
該研究得到國家自然科學基金杰出青年基金、四川省科技重大專項等項目的資助，主要由博士研究生洪小玉等人完成。通訊作者是孫遜教授和高分子科學與工程學院張凌副研究員。
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https://advances.sciencemag.org/content/6/25/eaaz4462/tab-pdf
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