何勤教授課題組在Advanced Materials發(fā)表腫瘤自噬調控最新研究成果
近日，何勤教授課題組構建了自噬響應性納米遞藥系統(tǒng)。通過“需求響應性”自噬級聯(lián)放大策略，實現(xiàn)了腫瘤自噬的精準過度激活，增強了化學免疫治療的效果，該成果發(fā)表在國際權威期刊Advanced Materials（IF=25.809）上。這一“自噬級聯(lián)按需放大策略”尚屬首次報道。
在奧沙利鉑誘導腫瘤免疫原性死亡時，自噬發(fā)揮著雙刃劍的作用，輕度激活的自噬會清除化藥造成的受損蛋白質和細胞器等，協(xié)助受損的腫瘤細胞對抗藥物治療；而過度激活的自噬則會協(xié)同化藥誘導腫瘤自噬性死亡，并參與到死亡細胞的抗原提呈及免疫刺激信號分子的釋放。因此，當化藥誘導腫瘤免疫原性死亡時，若通過人為干預，及時而精確地過度激活自噬，不僅可以協(xié)同化藥誘導腫瘤細胞死亡，還可以促進死亡細胞的抗原遞呈，達到一箭雙雕的效果。
基于此，何勤教授課題組首次成功構建出腫瘤還原環(huán)境和自噬水平雙響應殼核結構納米粒ASN。ASN的殼層為負電性的透明質酸-奧沙利鉑前藥（HA-OXA），核心為正電性的自噬酶響應性膠束（C-TFG，其疏水核心包載自噬激活劑）。當ASN進入腫瘤細胞后，HA-OXA殼層首先脫落并在還原環(huán)境下釋放奧沙利鉑以誘導腫瘤發(fā)生免疫原性死亡，并輕度激活自噬；此時，C-TFG可以響應于奧沙利鉑誘導的自噬，被自噬酶ATG4B迅速剪切而破裂，及時地實現(xiàn)自噬誘導劑的“按需”釋放，從而進一步誘導腫瘤細胞自噬性死亡，并參與死亡細胞的腫瘤抗原提呈，該策略在小鼠結腸癌模型中展現(xiàn)出良好的治療效果。
2018級博士研究生王旭輝為本論文第一作者，何勤教授和張志榮教授為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金重大項目及國家現(xiàn)代農業(yè)產業(yè)技術體系四川獸藥創(chuàng)新團隊等項目的支持。
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