高會樂教授課題組在可變形納米遞藥系統(tǒng)研究中取得進展
因為實體瘤特有的不完整血管導致的增強滲透與滯留效果，納米遞藥系統(tǒng)可有效地被動靶向于腫瘤，實現(xiàn)靶向性藥物遞送。但腫瘤微環(huán)境的致密基質、極高的固體壓力和流體間質壓阻礙了納米遞藥系統(tǒng)的瘤內分布，甚至會將剛剛靶向至腫瘤組織的納米遞藥系統(tǒng)泵回血液循環(huán)之中，嚴重降低了藥物遞送效率。
為解決這一難題，高會樂教授課題組設計了一種由三嵌段線性分子自組裝形成的納米膠束，其初始呈50 nm大小的球形，但在650 nm激光的特異性刺激下，能夠借助其成分中的二氫卟酚e6、膽紅素以及苯丙氨酸-苯丙氨酸-纈氨酸-亮氨酸-賴氨酸五肽的功能，重排形成約7 nm粗細的納米纖維。該納米遞藥系統(tǒng)以球形狀態(tài)給藥，具有較長的血漿半衰期；通過血液循環(huán)，該可變形納米膠束能夠先借助腫瘤自身病理特征較好地分布于腫瘤，并具有較好的瘤內滲透性；之后在激光照射下特異性地變形成為線形纖維而使其滯留在腫瘤內部，難以回流至血液，從而增強其瘤內滯留效果。同時，一種可響應活性氧簇（ROS）的紫杉醇二聚體被包載為模型藥，使其僅在具有ROS的腫瘤內部被活化而表現(xiàn)誘導細胞凋亡的性質，提高其特異性，降低其在正常組織的毒性。所構建的可變形納米遞藥系統(tǒng)達到了變形、化療和光動力治療“一鍵激活”的效果，具有較強的選擇性和高效性，對腫瘤治療有著重要意義。
相關研究成果近期發(fā)表在Advanced Functional Materials（IF13.325）上（Adv. Funct. Mater. 2019, 1808462，DOI: 10.1002/adfm.201808462）。該工作得到了國家自然科學基金(81872806，31571016)和中國科協(xié)青年人才托舉工程（2017QNR001）的資助。文章的第一作者是華西藥學院2016級碩士研究生劉睿同學，通訊作者是高會樂教授。
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