我院孫遜教授課題組在疫苗靶向傳遞的研究中取得重大突破
疫苗，作為人類對抗疾病最重要的手段之一，為人類健康事業(yè)做出了不可估量的貢獻(xiàn)。隨著近年來免疫治療的興起，通過疫苗激活免疫系統(tǒng)，從而抑制、治療腫瘤等惡性疾病的策略已經(jīng)得到充分驗證。因此，人們對抗HIV、抗腫瘤等新型疫苗的期望也越來越高。對于這類新型疫苗來說，激活CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答是其清除細(xì)胞內(nèi)感染或癌變細(xì)胞的關(guān)鍵。研究表明，通過設(shè)計恰當(dāng)?shù)倪f送載體，將疫苗靶向遞送至淋巴結(jié)，對有效誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答有十分積極的作用。不過，實現(xiàn)疫苗的淋巴結(jié)靶向遞送，并不能保證疫苗對免疫應(yīng)答的有效誘導(dǎo)?？乖岢始?xì)胞（APC）攝取抗原，然后對抗原進(jìn)行加工處理，是免疫應(yīng)答的開始。但難點是，淋巴結(jié)靶向和APC攝取對載體的要求往往是相反的。
近期，孫遜教授課題組創(chuàng)新性地將氫氧化鋁納米化，制備得到了一種能同時實現(xiàn)淋巴結(jié)靶向遞送和APC高效攝取的氫氧化鋁納米粒。氫氧化鋁是一種歷史悠久的人用疫苗佐劑，其臨床使用已超過90年，有著良好的安全性。但將氫氧化鋁納米化，成為淋巴結(jié)靶向遞送的疫苗載體，尚屬首次報道。
疫苗經(jīng)該納米粒搭載后，能被高效遞送至淋巴結(jié)，并經(jīng)由清道夫受體-A介導(dǎo)，被淋巴結(jié)內(nèi)APC高效攝取，促進(jìn)APC成熟，顯著提升了IL-12、TNF-α、IFN-γ等重要細(xì)胞因子的分泌量，最終誘導(dǎo)了強(qiáng)大的抗體應(yīng)答和CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答，并且在小鼠黑色素瘤模型上取得了顯著的抑瘤效果。并且，該氫氧化鋁納米粒處方成分少、制備簡單、穩(wěn)定性強(qiáng)，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景和良好的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
相關(guān)研究成果近期被Advanced Science以封面文章的形式發(fā)表 (Turning the Old Adjuvant from Gel to Nanoparticles to Amplify CD8+ T Cell Responses, Adv Sci, 2018, 5, 1700426. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201700426/full) 。 該工作得到了國家自然科學(xué)基金(81422044，81673362)的資助。文章的第一作者是華西藥學(xué)院2015級博士研究生蔣浩同學(xué)，通訊作者是孫遜教授。
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