宋保亮團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新的膽固醇共價(jià)修飾蛋白
3月23日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《Molecular Cell》(IF=13.958)在線發(fā)表了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授的最新研究成果。論文題目為：“Cholesterol modification of Smoothened is required for hedgehogsignaling”。這是繼第一個(gè)膽固醇修飾蛋白hedgehog，時(shí)隔20年后發(fā)現(xiàn)的又一共價(jià)修飾蛋白，顛覆了長久以來認(rèn)為hedgehog是唯一被膽固醇修飾蛋白的認(rèn)識(shí)。并發(fā)現(xiàn)膽固醇除了導(dǎo)致心腦血管疾病外，還在發(fā)育過程中起重要作用。
自1996年以來，hedgehog蛋白一直被認(rèn)為是唯一的膽固醇修飾蛋白。20多年來，很多實(shí)驗(yàn)室不斷嘗試，但從沒有新的膽固醇修飾蛋白被報(bào)道。宋保亮團(tuán)隊(duì)與華東師范大學(xué)仇文衛(wèi)實(shí)驗(yàn)室合作，針對(duì)這一熱點(diǎn)問題，建立了一套全新的化學(xué)生物學(xué)篩選方法，發(fā)現(xiàn)hedgehog通路的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Smoothened被膽固醇共價(jià)修飾，并證明膽固醇修飾是其發(fā)揮功能必需，Smoothened的修飾位點(diǎn)突變可導(dǎo)致小鼠胚胎發(fā)育畸形而致死。由于hedgehog信號(hào)通路在腫瘤發(fā)生過程中起重要作用，該發(fā)現(xiàn)提示Smoothened的膽固醇修飾可以作為治療相關(guān)腫瘤的新靶點(diǎn)。
宋保亮團(tuán)隊(duì)的研究生肖旭和唐靜潔博士為該論文的共同第一作者，宋保亮教授和華東師范大學(xué)仇文衛(wèi)副教授為共同通訊作者，武大生科院殷雷教授為共同作者。該工作得到了國家科技部和國家自然科學(xué)基金的支持。
論文鏈接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30130-2
圖示：A，膽固醇修飾位點(diǎn)突變后，Smoothened（SMO）向纖毛的轉(zhuǎn)運(yùn)被完全阻止。
B，純合膽固醇修飾位點(diǎn)突變小鼠發(fā)育障礙并胚胎致死。
C，膽固醇修飾SMO對(duì)其功能影響示意圖。
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