2016年12月，我院梁毅教授研究組在國際權(quán)威期刊BBA-Molecular Basis of Disease（IF=5.158）上在線發(fā)表了一篇題為“Pathological concentration of zinc dramatically accelerates abnormal aggregation of full-length human Tau and thereby significantly increases Tau toxicity in neuronal cells”的文章。文章的第一作者是我院2013級博士研究生胡吉英，梁毅教授為通訊作者。
Tau錯誤折疊在胞內(nèi)形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病的主要病理特征之一。探索Tau蛋白錯誤折疊和異常積聚的機制是研究阿爾茨海默病的主要方向之一。去年，梁毅教授團隊在此期刊發(fā)表過一篇題為“Sequence-dependent abnormal aggregation of human Tau fragment in an inducible cell model”的研究論文，該工作建立了Tau蛋白序列依賴性積聚的細胞模型。在此基礎(chǔ)上，梁毅教授研究組利用可誘導的細胞模型研究了病理濃度鋅離子對全長Tau蛋白病理突變體Tau-ΔK280積聚的影響，發(fā)現(xiàn)鋅離子可以與全長Tau蛋白的Cys-291和Cys-322及其它兩個氨基酸（His-330/362）形成四配位結(jié)構(gòu)，使Tau蛋白獲得某種傾向于積聚的構(gòu)象，促進Tau蛋白的積聚及細胞毒性；該聚集體能進一步誘導內(nèi)源Tau蛋白積聚及異常磷酸化，從而使得Tau蛋白毒性放大；半胱氨酸突變后，鋅離子與Tau蛋白相互作用模式改變，四配位結(jié)構(gòu)被打亂從而喪失了這種促進作用。這些發(fā)現(xiàn)為研究鋅離子對Tau蛋白積聚和毒性的調(diào)控機制及其在神經(jīng)退行性疾病中的作用提供了有用的線索。
該項研究得到了國家重大基礎(chǔ)研究計劃（973計劃）項目和國家自然科學基金委面上項目等項目的支持。
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