郭德銀教授研究組揭示抑癌基因Pten的抗病毒功能與機(jī)制
時(shí)間：2021-04-13 12:21:02學(xué)院：生命科學(xué)學(xué)院學(xué)校：武漢大學(xué)
在國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持下，我院郭德銀研究組揭示了人類重要抑癌蛋白PTEN不僅具有抗腫瘤功能，還在抗病毒先天免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，相關(guān)結(jié)果以“The tumor suppressor PTEN has a critical role in antiviral innate immunity”為題于2015年12月21日在《自然》子刊Nature Immunology（論文鏈接：http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3311.html）在線發(fā)表，論文第一作者為博士生李順，通訊作者為郭德銀教授。
先天免疫（又稱天然免疫或者固有免疫）為機(jī)體抵御病毒等病原體感染的第一道防線，其能夠迅速?gòu)V譜地對(duì)病原體進(jìn)行識(shí)別與免疫反應(yīng)，并協(xié)助調(diào)節(jié)與激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)（又稱獲得性免疫），因此在抗病原微生物感染與抗腫瘤免疫方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。近二十年來(lái)，先天免疫特別是I型干擾素反應(yīng)信號(hào)通路一直是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，并不斷取得新的突破，但是我們對(duì)其調(diào)控機(jī)制的了解仍然不夠十分清楚。Pten是十余年前發(fā)現(xiàn)的重要抗腫瘤基因，其突變或功能缺陷與多種腫瘤的發(fā)生直接相關(guān)，包括乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌、前列腺癌、白血病、肺癌、肝癌等，但其是否在機(jī)體抗病毒免疫方面發(fā)揮作用則完全不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，PTEN蛋白在抗病毒先天免疫中具有關(guān)鍵性作用，其通過(guò)調(diào)控決定I型干擾素產(chǎn)生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRE3發(fā)揮抗病毒免疫功能。過(guò)去對(duì)IRF3調(diào)控的了解是，IRF3通過(guò)二聚化和磷酸化激活后進(jìn)入細(xì)胞核，以啟動(dòng)干擾素與相關(guān)抗病毒基因的表達(dá)；本研究發(fā)現(xiàn)IRF3還存在磷酸化失活位點(diǎn)，該位點(diǎn)磷酸化之后IRF3入核受阻，但PTEN作為磷酸酯酶能夠?qū)υ撐稽c(diǎn)進(jìn)行去磷酸化，使IRF3重新獲得入核能力，因此該研究加深了對(duì)于先天免疫精細(xì)的正向和負(fù)向磷酸化調(diào)控的了解。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，PTEN缺失的細(xì)胞對(duì)病毒感染的敏感性顯著增加，干擾素敏感的溶瘤病毒在PTEN缺失的腫瘤細(xì)胞中復(fù)制效率很高，并能夠引起腫瘤細(xì)胞凋亡或裂解，因此該研究為PTEN缺失的腫瘤治療提供了理論依據(jù)，并表明細(xì)胞抗病毒和抗腫瘤免疫之間具有緊密的交互聯(lián)系。該項(xiàng)研究對(duì)于深入了解細(xì)胞抗病毒機(jī)制和發(fā)展新的抗病毒、抗腫瘤策略具有重要意義。版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com