9月26日,我院教師吳叔文作為通訊作者在國(guó)際權(quán)威期刊《PLOS Pathogens》在線發(fā)表研究論文，題目為：“DYRK2 Negatively Regulates Type I Interferon Induction by Promoting TBK1 Degradation via Ser527 Phosphorylation”（http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1005179）。該論文發(fā)現(xiàn)了天然免疫通路中一個(gè)新的負(fù)調(diào)控分子DYRK2，闡明了它對(duì)該通路中具有重要作用的蛋白激酶TBK1的調(diào)控機(jī)制。文章的第一作者為我院2010級(jí)博士生安泰。
機(jī)體通過(guò)細(xì)胞表面或者胞漿中的模式識(shí)別受體檢測(cè)病毒入侵后，激活一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)干擾素和細(xì)胞因子表達(dá)而啟動(dòng)天然免疫效應(yīng)。天然免疫反應(yīng)對(duì)清除病毒和促進(jìn)適應(yīng)性免疫的成熟非常重要。這些細(xì)胞因子的誘導(dǎo)產(chǎn)生受到精密調(diào)控，以免對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害損傷甚至引起免疫疾病。TBK1 是細(xì)胞抗病毒信號(hào)通路中的重要調(diào)控分子，機(jī)體中無(wú)論是RNA病毒識(shí)別模式受體(TLR3/RIG-I/DNA5),還是DNA病毒識(shí)別模式受體（TLR9/cGAS）都能通過(guò)各自的接頭分子招募TBK1(少數(shù)細(xì)胞中為IKKe)活化轉(zhuǎn)錄因子IRF3/IRF7從而誘導(dǎo)抗病毒細(xì)胞因子的表達(dá)。但有關(guān)TBK1的負(fù)調(diào)控機(jī)制目前仍不是非常清楚。我們的研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染機(jī)體后，一旦足夠的抗病毒細(xì)胞因子產(chǎn)生后，蛋白激酶DYRK2被活化并磷酸化TBK1 527位的絲氨酸，磷酸化的TBK1被NLRP4招募到E3 泛素連接酶DTX4，發(fā)生K-48泛素鏈修飾最終被蛋白酶體所降解。TBK1被降解后，抗病毒細(xì)胞因子停止產(chǎn)生，避免對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷。我們首次發(fā)現(xiàn) 527位絲氨酸是TBK1的一個(gè)重要負(fù)調(diào)控位點(diǎn)，豐富了細(xì)胞抗病毒天然免疫的理論體系。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com