國際權(quán)威期刊Cell Death and Differentiation(IF= 8.385)10月份發(fā)表了我院張曉東教授研究組的最新研究成果,該論文題目是 :Nemo-like kinase is critical for p53 stabilization and function in response to DNA damage。該文闡述了NLK(Nemo-like kinase)在DNA損傷中通過調(diào)控p53蛋白的穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用。我院博士生張慧慧和李尚澤為該論文的并列第一作者,通訊作者為張曉東教授和杜潤蕾副教授。
DNA分子的完整性對細(xì)胞正常的生命活動至關(guān)重要,但是外界環(huán)境和生物體內(nèi)部的因素經(jīng)常會導(dǎo)致DNA分子的損傷或遺傳信息的改變,這些損傷或改變對細(xì)胞的功能或者生物體的生存都會產(chǎn)生影響。p53基因在DNA損傷中發(fā)揮重要的作用,DNA受到損傷后,p53基因被激活,大量表達(dá)p53蛋白,阻滯細(xì)胞周期,使DNA復(fù)制過程受阻,并快速啟動修復(fù)機(jī)制,使損傷的DNA得以修復(fù)。當(dāng)DNA損傷過度不能被修復(fù)時,p53會誘導(dǎo)損傷的細(xì)胞凋亡,從而降低 DNA 損傷所造成的腫瘤發(fā)生的幾率。NLK能夠調(diào)控許多轉(zhuǎn)錄因子,NLK 在細(xì)胞的增殖、 分化、 凋亡、 腫瘤發(fā)生和免疫反應(yīng)中都發(fā)揮重要的作用。該課題組研究證明細(xì)胞受到外界刺激后,p53和NLK會被迅速的激活并大量積累, 此時NLK會破壞p53-MDM2之間的相互作用,抑制 MDM2 對p53的泛素化降解從而使p53的穩(wěn)定性提高。
此外,張曉東教授研究組今年7月在Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research(IF=5.297)發(fā)表了另一篇有關(guān)NLK的文章,題目為:Nemo-like kinase (NLK) negatively regulates NF-kappa B activity through disrupting the interaction of TAK1 with IKKbeta。
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