近日，我院SARS冠狀病毒方面的研究結(jié)果在病毒學(xué)和病原生物學(xué)領(lǐng)域主流學(xué)術(shù)期刊《PloS Pathogens》（IF：9.079）在線發(fā)表（http://www.plospathogens.org/article/info:doi/10.1371/journal.ppat.1002294）。該結(jié)果由我院現(xiàn)代病毒研究中心、病毒學(xué)國家重點實驗室郭德銀教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組完成，論文題目為“Biochemical and structural insights into the mechanisms of SARS coronavirus RNA ribose 2’-O-methylation by nsp16/nsp10 protein complex”，共同第一作者為我院青年教師陳宇和研究生蘇測洋，田波院士為作者之一。
武漢大學(xué)現(xiàn)代病毒中心由著名病毒學(xué)家田波院士創(chuàng)建，擁有當(dāng)時全國高校唯一的三級生物安全（P3）實驗室。在SARS病毒爆發(fā)后，該中心迅速開展了SARS病毒相關(guān)研究，其中郭德銀教授研究組一直堅持研究SARS病毒的復(fù)制與致病機理，前期相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)陸續(xù)在病毒學(xué)領(lǐng)域多種主流期刊發(fā)表，如Journal of Virology (Hussain et al., 2005)、PLoS ONE（Pan et al., 2008）、PNAS（Chen et al., 2009）。兩年多前，郭德銀研究組第一個發(fā)現(xiàn)并鑒定了SARS病毒復(fù)制至關(guān)重要的RNA加帽修飾甲基轉(zhuǎn)移酶（N7-MTase），當(dāng)前發(fā)表的工作主要聚焦SARS病毒RNA甲基化修飾和免疫逃逸直接相關(guān)的另一個甲基轉(zhuǎn)移酶（2’-O-MTase），其功能需要由SARS病毒編碼的兩種非結(jié)構(gòu)蛋白即nsp16和nsp10共同完成，其中nsp16為甲基轉(zhuǎn)移酶的主體，而nsp10行使激活因子的作用，幫助nsp16結(jié)合甲基供體分子（SAM）和加帽的RNA底物。該研究同時解析了nsp16/nsp10/SAM復(fù)合體晶體結(jié)構(gòu)，進一步闡明了SARS病毒2’-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的功能機制。該復(fù)合體結(jié)構(gòu)的解析以及生化機制的揭示為研發(fā)抗SARS病毒新型特異性藥物提供了一個新的途徑，有助于研制短肽或小分子化合物抑制該復(fù)合體形成，進而抑制SARS病毒的復(fù)制與感染。該研究的成功也是多個實驗室密切合作的結(jié)果，其中蛋白質(zhì)復(fù)合體結(jié)晶與結(jié)構(gòu)解析工作主要與南開大學(xué)劉新奇教授合作完成，分子間相互作用的微量熱測定與本院梁毅教授合作完成，部分放射性同位素標(biāo)記實驗在赫爾辛基大學(xué)Tero Ahola實驗室完成。
SARS病毒雖然已經(jīng)得到控制，但自然界野生動物群體中還存在SARS樣冠狀病毒，SARS病毒再次爆發(fā)的危險依然存在。尤其值得一提的是，新發(fā)（emerging）、再發(fā)（re-emerging）和難以控制的病毒基因組一般都是RNA，例如艾滋病毒、高致病性禽流感病毒、丙型肝炎病毒、伊博拉病毒等。RNA病毒作為一種特殊的生命形態(tài)，其復(fù)制過程與以DNA為遺傳基礎(chǔ)的DNA病毒和細(xì)胞形態(tài)生命形式有明顯的不同，RNA基因組復(fù)制酶缺乏糾錯功能，因此，RNA病毒變異率較高，容易產(chǎn)生抗藥性或者是疫苗失去免疫效果，所以世界主要國家對RNA病毒基因組復(fù)制的研究格外重視。我院研究人員在SARS病毒等RNA病毒方面的研究結(jié)果為揭示RNA基因組復(fù)制和RNA病毒致病分子機制提供了新知識，為新型抗病毒藥物的設(shè)計和篩選提供了重要基礎(chǔ)。
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