繼今年5月份胡遠揚教授研究組發(fā)現(xiàn)野田村病毒亞基因RNA3是通過內(nèi)部起始的方式從RNA1上生成(J Virol. 2011 Vol85 No 9 Page 4440-4451)。最近,胡遠揚教授研究組使用武漢野田村病毒及其感染的宿主細胞為模型,發(fā)現(xiàn)了一種病毒抵御RNAi介導(dǎo)的宿主天然免疫的新機制,文章發(fā)表在最新一期(2011年9月)的病毒學(xué)國際權(quán)威期刊 J.Virol.上 (Qi Nan; Cai Dawei; Qiu Yang; 等RNA Binding by a Novel Helical Fold of B2 Protein from Wuhan Nodavirus Mediates the Suppression of RNA Interference and Promotes B2 Dimerization. J. Virol. 2011. 85: 9543-9554.),通訊作者為胡遠揚教授與周溪副教授,第一作者為博士研究生漆楠。該研究首次揭示了病毒編碼的RNAi抑制蛋白存在一種正反饋調(diào)節(jié)機制,為研究病毒RNAi抑制蛋白的作用機制提供了新的思路,極大地拓展了我們對病毒感染和宿主免疫之間相互關(guān)系的認(rèn)識。
作為胡遠揚教授研究組在中國境內(nèi)首次分離的第一株野田村病毒,武漢野田村病毒因其基因組結(jié)構(gòu)簡單(雙組份正鏈RNA病毒),衣殼蛋白可供插入外源多肽,以及能在多種細胞中復(fù)制等特點,成為了研究病毒入侵、病毒基因組復(fù)制、抗病毒RNAi天然免疫及開發(fā)新型分子疫苗的理想模型。其亞基因組RNA3編碼的B2是一個RNAi抑制蛋白,通過結(jié)合dsRNA和siRNA,抑制Dicer介導(dǎo)的dsRNA切割以及RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體(RISC)的裝配,從而阻斷宿主RNAi介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。在研究B2蛋白的過程中,首次發(fā)現(xiàn)病毒的RNA抑制蛋白存在一種正反饋調(diào)節(jié)機制:RNAi抑制蛋白通過結(jié)合RNA來促進自身的同源二聚化,從而招募更多的RNA來達到高效抑制RNAi的目的。
該發(fā)現(xiàn)為病毒RNAi抑制蛋白的研究開辟了一個全新的方向,并為后續(xù)一系列利用武漢野田村病毒來進行的RNAi宿主天然免疫研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。目前,相關(guān)后續(xù)工作正在進行并已取得了階段性進展。
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