中國科大發(fā)現(xiàn)長非編碼RNA介導(dǎo)的天然免疫新機(jī)制
病毒是危害生物安全的一類重要病原體。RNA干擾 (RNAi)是一種保守的抗病毒天然免疫機(jī)制，目前已證實(shí)在真菌、植物、無脊椎動物、哺乳動物（包括人）中起到關(guān)鍵的抗病毒作用。病毒為逃避宿主的免疫作用，通常編碼RNA沉默抑制子(VSR)來抑制宿主RNAi反應(yīng)。近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院吳清發(fā)教授課題組在Cell Host Microbe雜志上發(fā)表文章“lncRNA Sensing of a Viral Suppressor of RNAi Activates Non-canonical Innate Immune Signaling in Drosophila”，報道了宿主通過長非編碼RNA來感知病毒的VSR，并進(jìn)而激活宿主非經(jīng)典天然免疫新通路。
該項(xiàng)研究首先發(fā)現(xiàn)了一種新的抗病毒長非編碼RNA (VINR)，VINR能感知細(xì)胞內(nèi)病毒編碼的RNA沉默抑制子DCV-1A。 VINR通過與DCV-1A直接結(jié)合，使VINR逃逸細(xì)胞降解RNA的環(huán)境，增加VINR的半衰期，從而使VINR在DCV感染的細(xì)胞中積累。研究進(jìn)一步表明VINR與核內(nèi)的Cactin蛋白結(jié)合來增加其穩(wěn)定性，降低Cactin蛋白的泛素化水平；Cactin 蛋白與轉(zhuǎn)錄因子Deaf1和RNA聚合酶II直接結(jié)合，調(diào)控已知受Toll和Imd通路調(diào)控的部分抗菌肽基因表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明VINR突變體果蠅對DCV病毒、G+和G-細(xì)菌感染更為易感。該工作不僅加深了對宿主-病毒互作機(jī)制復(fù)雜性的認(rèn)識，而且拓展了對lncRNA生物學(xué)功能的認(rèn)識。
果蠅中lncRNA VINR調(diào)控免疫基因表達(dá)示意圖
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士后張麗琴和博士生徐雯為該論文的第一作者, 吳清發(fā)教授為論文的通訊作者。該研究得到了中國科學(xué)院先導(dǎo)基金和國家自然科學(xué)基金等經(jīng)費(fèi)支持。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.12.006
（生醫(yī)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心）
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