近日,中國科學技術大學基礎醫(yī)學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維教授課題組受邀在Nat Rev Immunol發(fā)表了題為“DAMP-sensing receptors in sterile inflammation and inflammatory diseases”的綜述性文章,系統(tǒng)總結和討論了危險識別受體在無菌性炎癥和相關炎癥性疾病中的作用和機制。
固有免疫系統(tǒng)及其介導的炎癥反應在機體抵抗感染和感染性疾病的發(fā)生中起關鍵作用,近年來該領域取得了極大的進展,鑒定了一系列識別病原微生物的固有免疫識別受體。除感染性疾病外,固有免疫活化介導的炎癥反應在許多非感染性的慢性疾病,比如神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、心血管疾病、腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展中同樣發(fā)揮重要作用。這種由于免疫系統(tǒng)識別內源性危險信號誘導的炎癥反應被稱為“無菌性炎癥”。盡管無菌性炎癥的發(fā)生機制近年來受到極大關注,但是相對于感染性炎癥,其發(fā)生過程中的免疫識別、活化和疾病機制還很不清楚。該論文系統(tǒng)總結了包括TLRs、NLRP3、cGAS等模式識別受體及GPCRs、離子通道等作為“危險識別受體”識別和感應機體產(chǎn)生的各種內源性“危險信號”,并啟動炎癥反應、促進炎癥性疾病發(fā)生的作用和機制。另外,由于上述疾病目前沒有有效的治療手段,該論文也討論了靶向無菌性炎癥和危險識別受體干預相關炎癥性疾病的可能性。
周榮斌和江維研究組長期致力于探究免疫系統(tǒng)識別“危險信號”的分子機制和疾病干預策略,近年來在危險識別受體NLRP3的活化、調控和靶向NLRP3的小分子藥物設計方面做出了一系列重要工作,推動了該領域的發(fā)展。相關研究獲國家自然科學基金、中組部、科技部、中國科學院和教育部等經(jīng)費支持。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41577-019-0215-7
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