梅一德課題組在長鏈非編碼RNA調(diào)控腫瘤形成研究中取得新進(jìn)展
2019年7月1日，中國科大生命學(xué)院梅一德教授研究組在美國科學(xué)院院刊《PNAS》上在線發(fā)表題為“Long non-coding RNA EMS connects c-Myc to cell cycle control and tumorigenesis”的研究論文。
c-Myc作為促癌蛋白的重要性體現(xiàn)于其在超過一半的人類腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)，因此c-Myc的異常高表達(dá)被認(rèn)為是腫瘤的一個(gè)重要分子標(biāo)志。圍繞c-Myc促進(jìn)腫瘤形成機(jī)制的相關(guān)研究也一直是癌癥生物學(xué)研究領(lǐng)域的重要方向。長鏈非編碼RNA作為一類非編碼RNA分子，在X染色體失活和細(xì)胞代謝等生物學(xué)過程中起著重要的調(diào)控作用，然而關(guān)于長鏈非編碼RNA是否能夠介導(dǎo)c-Myc的促癌功能并不是很清楚。
梅一德教授研究組通過數(shù)據(jù)庫分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，鑒定了一個(gè)新的在多種類型腫瘤包括肺癌、乳腺癌和腸癌中異常高表達(dá)、且具有促癌功能的長鏈非編碼RNA，并將其命名為EMS（E2F1 mRNA stabilizing factor）。EMS作為c-Myc的直接轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)，能夠介導(dǎo)c-Myc通過控制細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)促進(jìn)腫瘤形成的作用。在分子機(jī)制層面，EMS通過與RNA結(jié)合蛋白RALY相互作用，從而穩(wěn)定細(xì)胞周期關(guān)鍵調(diào)控因子E2F1的 mRNA并增強(qiáng)其蛋白表達(dá)水平，最終促進(jìn)G1/S細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)以及腫瘤細(xì)胞的快速增殖。該研究闡明了EMS這一長鏈非編碼RNA能夠作為信使分子傳遞c-Myc的促癌信號，為深入理解c-Myc促進(jìn)腫瘤形成的分子基礎(chǔ)提供了新的視角，并暗示EMS可能作為腫瘤治療的一個(gè)新的潛在靶標(biāo)。
梅一德教授研究組的博士研究生王晨峰和楊洋是該論文的共同第一作者。該研究工作還得到了生命學(xué)院單革教授研究組以及附屬第一醫(yī)院馬筱玲教授和吳顯寧博士的大力幫助。該項(xiàng)研究在國家自然科學(xué)基金委、科技部和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)的經(jīng)費(fèi)資助下完成。
論文鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2019/06/25/1903432116.short?rss=1
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