中國(guó)科大揭示記憶性ILC1s形成及維持機(jī)制
2018年11月19日，自然出版集團(tuán)旗下《Nature Communications》雜志在線(xiàn)發(fā)表了中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心田志剛、孫汭教授課題組的研究論文“Memory formation and long-term maintenance of IL-7Rα+ ILC1s via a lymph node-liver axis”，該研究發(fā)現(xiàn)ILC1s具有免疫記憶功能，并揭示了其記憶形成及維持機(jī)制。
固有淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells，ILCs）是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在機(jī)體抵抗病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等病原體感染的免疫應(yīng)答早期起到關(guān)鍵作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明ILCs也具有適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的功能-免疫記憶，它們能夠?qū)Π肟乖?、MCMV病毒、細(xì)胞因子刺激等產(chǎn)生記憶，介導(dǎo)長(zhǎng)期的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。2013年，田志剛教授課題組在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了CD49a+肝臟駐留NK細(xì)胞（liver-resident NK, LrNK），并揭示了LrNK細(xì)胞的免疫記憶功能（J Clin Invest123, 1444-1456 (2013),之后該細(xì)胞被免疫學(xué)界列為三大類(lèi)ILC細(xì)胞之一的ILC1。然而，LrNK或ILC1細(xì)胞如何應(yīng)答特異性抗原及如何獲得免疫記憶功能仍是未解之謎。
利用接觸性超敏反應(yīng)模型，課題組發(fā)現(xiàn)半抗原致敏能夠?qū)L-7Rα+ ILC1s招募至皮膚引流淋巴結(jié)，該過(guò)程依賴(lài)趨化因子受體CXCR3。進(jìn)入引流淋巴結(jié)后，ILC1s迅速應(yīng)答半抗原，分泌大量IFN-γ和TNF，表現(xiàn)出活化的狀態(tài)。致敏后48小時(shí)，淋巴結(jié)ILC1s數(shù)量達(dá)到峰值；72小時(shí)，淋巴結(jié)ILC1s獲得對(duì)特定半抗原的免疫記憶潛能。隨后，記憶性ILC1s依賴(lài)S1PR1遷出引流淋巴結(jié)；通過(guò)其表面的CXCR6與肝竇中豐富的CXCL16相互作用，記憶性ILC1s得以駐留在肝臟中。此外，肝竇中的IL-7對(duì)于記憶性ILC1s的長(zhǎng)期存活具有重要作用。當(dāng)機(jī)體再次遭遇特定抗原時(shí)，肝臟駐留的記憶性IL-7Rα+ ILC1s能夠遷移到效應(yīng)部位，介導(dǎo)皮膚局部的炎癥反應(yīng)。綜上，該研究鑒定了一群具有免疫記憶功能的ILC1s亞群，記憶性ILC1s在淋巴結(jié)中形成，而在肝臟中長(zhǎng)期駐留。這項(xiàng)工作對(duì)于“ILC Memory”這一新興領(lǐng)域的研究提供了新的視角。
記憶性IL-7Rα+ ILC1s形成過(guò)程圖
該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。通訊作者為中國(guó)科大田志剛、孫汭教授及彭慧副教授，第一作者為中國(guó)科大王憲偉博士。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-07405-5
（生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心分子醫(yī)學(xué)研究部、科研部）
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