光壽紅課題組在《Cell Reports》上揭示細(xì)胞質(zhì)RNA干擾通路的新功能
RNA干擾的多代遺傳一直是重要的研究領(lǐng)域。在2012年，Craig Mello教授，Scott Kennedy教授和Eric Miska教授分別在Nature和Cell上同時(shí)發(fā)表三篇文章，報(bào)導(dǎo)細(xì)胞核RNA干擾通路（Nrde）中的關(guān)鍵蛋白，特別是生殖腺細(xì)胞核表達(dá)的Argonaute蛋白HRDE-1，在RNA干擾的多代遺傳中起重要作用。最近，Craig Mello教授，Scott Kennedy教授和光壽紅研究組在Mol Cell, Nature和Cell Reports上同時(shí)發(fā)表三篇文章，指出細(xì)胞質(zhì)RNA干擾機(jī)器在RNA干擾的多代遺傳也起重要作用。
光壽紅研究組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的細(xì)胞質(zhì)中的Argonaute蛋白WAGO-4，參與了RNA干擾的多代遺傳。WAGO-4定位于生殖細(xì)胞緊貼細(xì)胞核外側(cè)無(wú)膜細(xì)胞器中，并在早期胚胎發(fā)育過(guò)程中呈現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)分配。WAGO-4可以跨代結(jié)合可遺傳的小RNA，并且特異性靶標(biāo)mRNA，下調(diào)靶標(biāo)mRNA的表達(dá)量。WAGO-4結(jié)合的內(nèi)源性小RNA可以在3’端被尿嘧啶化修飾。尿嘧啶轉(zhuǎn)移酶CDE-1可能通過(guò)對(duì)于WAGO-4結(jié)合的小RNA的修飾，來(lái)促進(jìn)RNA干擾的遺傳過(guò)程。最后，WAGO-4可能參與了小RNA從親本向子代的傳遞過(guò)程。Scott Kennedy組發(fā)現(xiàn)ZNFX-1和WAGO-4定位在一個(gè)新的液滴狀細(xì)胞器中—Z granules。WAGO-4/ZNFX-1共同促進(jìn)子代中小RNA表達(dá)的維持。通過(guò)更精細(xì)的觀察發(fā)現(xiàn)，Z-granules和之前的細(xì)胞核周?chē)?xì)胞器P-granules以及Mutator foci形成多液滴細(xì)胞器。作者推測(cè)這樣一個(gè)時(shí)間空間有序的液滴可以幫助細(xì)胞進(jìn)行精細(xì)的RNA調(diào)控。Craig Mello組通過(guò)免疫共沉淀發(fā)現(xiàn)ZNFX-1蛋白可以直接結(jié)合RdRP蛋白以及一些Argonaute蛋白。同時(shí)ZNFX-1對(duì)于piRNA位點(diǎn)附近的小RNA的產(chǎn)生是至關(guān)重要的，促進(jìn)了小RNA擴(kuò)增的平衡。
這篇文章的第一作者是光壽紅研究組的徐飛博士和馮雪竹副教授，他們共同完成了本文的全部工作。
文章鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30631-4
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