武大珞珈山上高效抗MRSA天然產(chǎn)物的新發(fā)現(xiàn)
近日，美國化學(xué)會（American Chemical Society, ACS）旗下刊物《ACS Chemical Biology》在線發(fā)表了我院鄧子新院士團隊孫宇輝教授課題組在抗耐藥菌活性天然產(chǎn)物研究方面取得的重要進展。
該項研究因應(yīng)抗生素濫用所產(chǎn)生的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphylococcus aureus,?MRSA）等高致病性及多重耐藥性病原菌對人類健康構(gòu)成的巨大威脅，著力研發(fā)針對這些“超級細菌”的新藥物分子。孫宇輝教授課題組從武漢大學(xué)珞珈山土壤中分離得到一株放線菌（Streptomyces spectabilis?CCTCC M2017417），其發(fā)酵產(chǎn)物具有很強的抗MRSA活性，通過進一步活性追蹤發(fā)現(xiàn)活性成分為一種安莎類抗生素——曲張鏈絲菌素（Streptovaricins）。課題組綜合利用分子遺傳學(xué)、化學(xué)生物學(xué)和生物信息學(xué)等手段對曲張鏈絲菌素生物合成機制進行了全面探索，尤其是從生物合成基因簇中發(fā)現(xiàn)了負責(zé)氧化還原功能的多個P450基因，并通過定向遺傳操作積累和鑒定出10個曲張鏈絲菌素系列類似物（其中4個為新結(jié)構(gòu)化合物）。同時，還利用MRSA標準和臨床分離菌株表征了各結(jié)構(gòu)和基團對活性的貢獻。顯然，這些重要構(gòu)效關(guān)系的揭示為定向理性改造曲張鏈絲菌素，并將其開發(fā)成高效抗MRSA藥物奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。
鄧子新院士團隊成員長期聚焦于微生物天然產(chǎn)物生物合成及其合成生物學(xué)研究，課題組圍繞藥物發(fā)現(xiàn)，改造和創(chuàng)造有關(guān)的一系列重大科學(xué)和技術(shù)問題凝心聚力，分工協(xié)作，近年來不斷取得一系列重要的創(chuàng)新性研究成果。孫宇輝教授課題組的這項工作成果又為該團隊打開了另一個天然產(chǎn)物領(lǐng)域的創(chuàng)新生長點，為活性天然產(chǎn)物研究開發(fā)提供了新的成功范例。
該研究得到了微生物代謝國家重點實驗室開放基金、國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金和中國博士后科學(xué)基金等項目的資助。團隊成員劉源振博士為第一作者，孫宇輝教授為通訊作者。
論文鏈接：http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.7b00467
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