“一套基因合成兩種藥物”新穎機制首被破解
2月16日，首次破解“一套基因合成兩種藥物”新穎機制的研究成果在《細胞》系列刊物《細胞?化學生物學》（Cell Chemical Biology）公開發(fā)表。
噴司他丁(Pentostatin)是美國FDA批準治療白血病的一線藥物，而阿糖腺苷(Vidarabine)則在臨床上廣泛用來治療皰疹病毒、巨細胞病毒及乙型肝炎病毒所引起的疾病。新奇的是，噴司他丁和阿糖腺苷都由同一種鏈霉菌相伴而生，但其生物合成機理卻一直懸而未決。
我院鄧子新院士團隊陳文青副教授課題組與華東醫(yī)藥集團及浙江大學李永泉教授緊密合作，成功克隆了合成這兩個具重要經(jīng)濟和臨床應用價值的藥物基因簇，生物合成的分子研究首次揭示出自然界中“一套基因合成兩種藥物”的獨特機制：二者相伴而生，合成出來的噴司他丁保護了阿糖腺苷免于脫氨。這項研究不僅為利用合成生物學策略定向?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)量提高和結(jié)構(gòu)創(chuàng)新奠定了理論基礎(chǔ)，其候選基因還為其它天然藥物發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新鋪就了一條嶄新捷徑。相關(guān)研究成果在重要國際學術(shù)期刊《細胞?化學生物學》最新一期上正式發(fā)表(http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2016.12.012)，并已申請了相關(guān)國家發(fā)明專利。博士生巫攀、碩士生萬丹和徐顧丹為該論文的共同第一作者，陳文青副教授為通訊作者。
此項成果是該課題組近期繼在多氧霉素生物合成研究獲得系列突破(Chemical Science. 2017,?8, 444-451;?Cell Chemical Biology. 2016, 23(8):935-944)以來，在核苷類藥物研究領(lǐng)域取得的又一項系統(tǒng)性、原創(chuàng)性研究成果，進一步夯實了我國近年來在核苷類抗生素藥物研究領(lǐng)域的引領(lǐng)作用。此外，該課題組還與相關(guān)企業(yè)在“噴司他丁及多氧霉素分子育種”方面進行了全面戰(zhàn)略合作，這將對夯實和提升我國相關(guān)微生物藥物從基礎(chǔ)研究向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的技術(shù)水平和產(chǎn)品競爭力產(chǎn)生重要的驅(qū)動作用。
鄧子新院士團隊長期致力于重要微生物藥物的代謝工程和合成生物學研究。近年來，該團隊在微生物藥物生物合成及合成生物學研究領(lǐng)域獲得多項具有高顯示度的突破性研究成果，并已成為該領(lǐng)域具有重要國際影響力的生力軍，得到了國際學術(shù)界的高度認可。
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