近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心周榮斌、江維、張華鳳和梁高林研究組與廈門(mén)大學(xué)鄧賢明、中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院陶金輝研究組合作發(fā)現(xiàn)老藥“曲尼斯特”(Tranilast)可通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體改善其驅(qū)動(dòng)的相關(guān)炎癥性疾病。相關(guān)研究成果以“Tranilast directly targets NLRP3 to treat inflammasome-driven diseases”為題，在線發(fā)表于生物醫(yī)學(xué)一流期刊EMBO Mol Med。

NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b（白細(xì)胞介素1 b）和IL-18（白細(xì)胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類(lèi)重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NLRP3自身的突變會(huì)導(dǎo)致一類(lèi)自身炎癥性疾病，包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS) 和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征 (CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產(chǎn)物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起重要作用，因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點(diǎn)。但是目前還沒(méi)有靶向NLRP3炎癥小體的臨床藥物，所以靶向NLRP3本身的特異性抑制劑的發(fā)現(xiàn)受到學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的極大關(guān)注。

曲尼斯特（Tranilast）是一種臨床抗過(guò)敏藥物，對(duì)哮喘和過(guò)敏性皮炎具有較好的效果和安全性。課題組通過(guò)前期的篩選和后續(xù)的研究，發(fā)現(xiàn)曲尼斯特可直接結(jié)合NLRP3蛋白，通過(guò)抑制NLRP3蛋白的多聚從而抑制后續(xù)NLRP3炎癥小體的組裝和活化以及IL-1等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。課題組也評(píng)估了曲尼斯特在NLRP3相關(guān)的炎癥型疾病動(dòng)物模型中的疾病治療效果，發(fā)現(xiàn)其可在動(dòng)物模型上有效預(yù)防或者治療穆-韋二氏綜合征(MWS)、 2型糖尿病和痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展。另外，研究組還發(fā)現(xiàn)曲尼斯特還可抑制痛風(fēng)病人來(lái)源的免疫細(xì)胞中炎癥小體的活化。

該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了“老藥”曲尼斯特的新型作用靶點(diǎn)，從而提示其或可用于臨床治療NLRP3相關(guān)的炎癥性疾病。

論文鏈接：http://embomolmed.embopress.org/content/early/2018/03/12/emmm.201708689

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