生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院林雪嘉副研究員以第二作者在Nature雜志發(fā)表學(xué)術(shù)成果
生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院林雪嘉副研究員以第二作者在Nature雜志發(fā)表學(xué)術(shù)成果
近日，我院林雪嘉副研究員作為第二作者在自然科學(xué)國(guó)際權(quán)威期刊Nature以Article形式發(fā)表題為“Inflammation-induced IgA+?cellsdismantle anti-liver cancer immunity”研究論文。
（《Nature》期刊在線刊出）
近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及過(guò)繼性T細(xì)胞免疫治療在癌癥治療上廣泛應(yīng)用。這些治療方法的成功表明，激活的免疫細(xì)胞可以根除腫瘤。然而，免疫監(jiān)視以及適應(yīng)性免疫在腫瘤形成中的作用仍有待進(jìn)一步挖掘。
該項(xiàng)研究通過(guò)肝炎患者的肝臟組織學(xué)及血液檢測(cè)，以及小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝組織伴有IgA+B細(xì)胞的浸潤(rùn)。這些免疫抑制性的B細(xì)胞表達(dá)PD-L1以及IL-10，且能夠抑制肝臟CD8+T細(xì)胞活化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。進(jìn)一步通過(guò)多種小鼠肝癌模型發(fā)現(xiàn)，CD8+T細(xì)胞的缺失能夠加速肝細(xì)胞肝癌（HCC）的進(jìn)程；而去除IgA+細(xì)胞則可削弱HCC的進(jìn)展，并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤消退。此外，PD-L1抗體治療能夠使小鼠腫瘤縮小甚至消退；進(jìn)一步研究表明，抗PD-L1治療可以減少肝臟IgA+IL-10+?B細(xì)胞的同時(shí)增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞。該項(xiàng)研究是適應(yīng)性免疫預(yù)防肝癌強(qiáng)有力且最直接的證明之一。
林雪嘉副研究員于2016年4月在美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和病理學(xué)特聘教授Dr. Michael Karin實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始訪問(wèn)深造，訪學(xué)期間得到了高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智基地—“111”計(jì)劃（B16021）經(jīng)費(fèi)的支持。目前，該項(xiàng)研究的后續(xù)工作正在進(jìn)行，主要包括IgA+B細(xì)胞如何發(fā)揮免疫抑制作用以及如何生成或被招募到肝臟。研究結(jié)果將會(huì)揭示干擾免疫抑制性淋巴細(xì)胞的生成或募集方式，為肝癌的預(yù)防或早期治療提供新的手段。
Nature是國(guó)際上自然科學(xué)領(lǐng)域最具權(quán)威的科學(xué)雜志之一，最新JCR影響因子為40.137。雜志以報(bào)道科學(xué)世界中的重大發(fā)現(xiàn)、重要突破為使命，要求科研成果新穎。在為數(shù)眾多的綜合性科學(xué)期刊中，Nature雜志被引用的次數(shù)名列世界第一。
?論文鏈接：
http://www.nature.com/articles/nature24302
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