尹芝南教授以共同通訊作者身份在Nature雜志
刊出學(xué)術(shù)成果
近日,生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授以共同通訊作者身份在自然科學(xué)國(guó)際權(quán)威期刊Nature發(fā)表題為“m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targetingIL-7/STAT5/SOCS pathway”研究論文。我校生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院童吉宇博士為共同第一作者,曹廣超博士后為共同作者之一。
T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成之一,其具有多種生物學(xué)功能:一方面,T細(xì)胞可以激活固有免疫系統(tǒng)、B淋巴細(xì)胞以及非免疫細(xì)胞;另一方面T細(xì)胞還在抑制免疫反應(yīng)方面其重要的作用。T細(xì)胞功能缺陷或數(shù)量異常將直接影響機(jī)體的免疫功能。體內(nèi)T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)受到多種機(jī)制精細(xì)調(diào)控,但RNA修飾在T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的作用仍不清楚。
該課題組通過(guò)構(gòu)建RNA N6-腺苷甲基化(m6A)修飾酶METTL3(methyltransferase like 3)的條件性敲除小鼠模型,系統(tǒng)性地研究了N6-腺苷甲基化修飾調(diào)控T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞內(nèi)敲除RNA N6-腺苷甲基化修飾酶后,小鼠的幼稚T(Naive T cells)細(xì)胞數(shù)量和比例顯著上升,且該細(xì)胞無(wú)法進(jìn)行正常的穩(wěn)態(tài)增殖和分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)N6-腺苷甲基化修飾可以通過(guò)靶向白介素7(Interleukin 7, IL-7)介導(dǎo)的細(xì)胞因子信號(hào)通路抑制分子?(Suppressor of cytokine signaling,SOCS) 信使RNA的快速降解,促進(jìn)幼稚T細(xì)胞重編程(Reprogram)進(jìn)而啟動(dòng)T細(xì)胞的增殖、分化。該研究首次發(fā)現(xiàn)N6-腺苷甲基化修飾在T細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)及其分化功能中的重要作用,闡明了N6-腺苷甲基化修飾調(diào)控T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖的分子機(jī)制,為進(jìn)一步研究RNA表觀遺傳學(xué)在免疫系統(tǒng)中的作用提供了重要的理論依據(jù)。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委重大國(guó)際合作項(xiàng)目(31420103901)、高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智基地111計(jì)劃(B16021)、暨南大學(xué)華僑醫(yī)院、暨南大學(xué)人才建設(shè)等經(jīng)費(fèi)的支持。耶魯大學(xué)免疫系Richard A. Flavell院士為本文的共同通訊作者。同時(shí),斯坦福大學(xué)Howard Y. Chang教授參與了本研究。
我校生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授與耶魯大學(xué)免疫系Richard A. Flavell院士建了了長(zhǎng)期的研究生培養(yǎng)模式。雙方課題組一直致力于T細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)特性研究,在闡明T細(xì)胞發(fā)育、分化和活化執(zhí)行功能過(guò)程中的關(guān)鍵分子機(jī)制方面,做出了突破性的研究。研究成果首次發(fā)現(xiàn)m6A甲基化修飾在T細(xì)胞介導(dǎo)的疾病中的重要生物學(xué)功能,闡明了m6A調(diào)節(jié)T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖的分子機(jī)制,為進(jìn)一步研究RNA表觀遺傳學(xué)在免疫系統(tǒng)中的作用提供了理論依據(jù)。
Nature是國(guó)際上自然科學(xué)領(lǐng)域最具權(quán)威的科學(xué)雜志之一,最新JCR影響因子為40.137。雜志以報(bào)道科學(xué)世界中的重大發(fā)現(xiàn)、重要突破為使命,要求科研成果新穎。在為數(shù)眾多的綜合性科學(xué)期刊中,Nature雜志被引用的次數(shù)名列世界第一。
論文鏈接:
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23450.html
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