我院教授揭示轉(zhuǎn)錄因子ISL1在心臟起搏器發(fā)育和功能的重要作用
015年7月20日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《Journal of Clinical Investigation》在線發(fā)表了同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院梁興群教授，孫云甫教授和加州大學(xué)圣地亞哥分校Sylvia Evans教授為共同通訊作者，梁興群教授和博士研究生張清泉為共同第一作者的研究論文“Transcription factor ISL1 is essential for pacemaker development and function”。
? ?竇房結(jié)是心臟的起搏器官，由于竇房結(jié)的細胞數(shù)量少且難以分離，目前我們對竇房結(jié)起搏細胞的特異性表達譜，形成和功能的調(diào)控機制了解甚少。在這篇《Journal of Clinical Investigation》文章中，研究人員建立并詳細分析了多種轉(zhuǎn)錄因子Isl1基因修飾小鼠模型，包括起搏細胞特異性Isl1敲除的小鼠模型，揭示了Isl1在心臟起搏細胞的形成和起搏功能中的調(diào)控作用；在竇房結(jié)的形成過程中，Isl1對起搏細胞的增殖分化和存活至關(guān)重要。通過對分離純化的起搏細胞的高通量轉(zhuǎn)錄組測序（RNA-seq）和染色體共沉淀測序（ChIP-seq）分析，發(fā)現(xiàn)了竇房結(jié)的特異性基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和Isl1的直接調(diào)控靶點。研究表明Isl1直接調(diào)控了多個心律/率的關(guān)鍵調(diào)控基因的表達，包括人類竇房結(jié)功能障礙的致病基因的表達，提示Isl1的變異可能與人類竇房結(jié)功能障礙密切相關(guān)。該研究為竇房結(jié)功能障礙的治療提供了新的思路，為生物起搏器研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
? ? 此項研究獲得國家科技部973項目和國家自然科學(xué)基金委經(jīng)費資助。
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