由同濟大學附屬東方醫(yī)院轉化醫(yī)學研究中心俞作仁研究員作為第一作者參與完成的“乳腺癌中細胞周期蛋白D1通過誘導基因DICER表達調(diào)控微小RNA生物合成”論文于2013年11月29日在Nature Communications在線發(fā)表。該研究首次揭示了細胞周期調(diào)控蛋白如何通過影響非編碼基因組而調(diào)控乳腺腫瘤發(fā)生。
在人類基因組中,微小RNA(microRNA)屬于一類非編碼基因小分子,參與許多重要的生理和病理過程。人體內(nèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上千種微小RNA,它們在細胞內(nèi)的生成受總開關基因DICER控制。而細胞周期蛋白D1(cyclin D1)涉及多種人類癌癥,其主要功能是調(diào)控細胞周期從靜止期進入DNA合成期。細胞周期蛋白D1在50%以上乳腺癌中異常高表達,被視為癌基因。
在該項研究中,作者通過對人乳腺癌細胞和轉基因動物的觀察分析,發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞中細胞周期蛋白D1持續(xù)高表達,并可進一步誘導基因DICER表達,從而促進微小RNA的成熟和發(fā)揮功能。此外,研究人員分析了兩千兩百多個乳腺癌患者的樣本,發(fā)現(xiàn)在luminal A型乳腺癌中,細胞周期蛋白D1和DICER的表達水平均較高,具有正相關性;而在侵襲性較強的基底樣乳腺癌亞型中,細胞周期蛋白D1和DICER的表達較低,成熟miRNA的水平也全面下降。這項研究為細胞周期蛋白調(diào)控腫瘤發(fā)生開辟了一條新思路。
對于該項研究的重要意義,美國國立衛(wèi)生研究院Kimmel癌癥研究中心主任、托馬斯杰弗遜大學腫瘤生物學系主任Richard Pestell教授作出了很高評價,他指出:“這項研究表明,Cyclin D1在一定程度上通過調(diào)控microRNA促進乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展,這找到了乳腺癌調(diào)控機制的一條新通路”。
俞作仁研究員主要從事微小RNA的研究。在該領域有著多項創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn),相關成果分別發(fā)表在PNAS等雜志上。本項研究得到美國NIH項目和中國科技部基礎研究重點項目等基金資助。
附:論文在線刊出之后,美國"每日科學(sciencedaily)"首發(fā)了新聞,國內(nèi)生物通、轉化醫(yī)學網(wǎng)等網(wǎng)站以“Nature子刊:同濟研究員解析乳腺癌”為標題翻譯并刊登了消息,鏈接如下:
http://www.ebiotrade.com/newsf/2013-11/20131129161359501.htm
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