2012年1月10日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Cell
Science發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐國(guó)彤教授課題組的研究論文 “Binding of the ERa and ARNT1 AF2 domains to
exon 21 of the SRC1 isoform SRC1e is essential for estrogen and dioxin-related
transcription "。該論文發(fā)現(xiàn)雌激素受體和芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白1(ARNT1)上的活性域2的結(jié)合點(diǎn)在類(lèi)固醇受體共激活因子1(SRC
1)的C-端上,證明了此結(jié)合在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中可以上調(diào)由于雌激素和二惡英引起的相關(guān)反應(yīng)活性。SRC
1是涉及核受體的許多轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄共激活因子。ARNT1是芳香烴受體和缺氧誘導(dǎo)因子-1a(HIF-1a)轉(zhuǎn)錄時(shí)必須的伙伴因子,也是一個(gè)雌激素受體的共激活因子。
本研究中,研究員Endler博士及其同事發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)時(shí)受雌激素激活的雌激素受體的活性域2(AF2)與SRC
1上的核受體相互作用域(NID)上的LxxLL區(qū)域發(fā)生作用。雌激素和不受AF2作用的 LxxLL域可以作用于SRC 1的外顯子21;另外,
ARNT1的外顯子16可以與SRC 1的外顯子21相結(jié)合。有意思的是, SRC
1的外顯子21和AF2的結(jié)合可以成為雌激素誘導(dǎo)的重要的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子。ARNT1上的活性域2與SRC
1的外顯子21結(jié)合可以增強(qiáng)對(duì)二惡英的轉(zhuǎn)錄反應(yīng),但是此上調(diào)反應(yīng)基本上取決于兩個(gè)細(xì)胞周期破壞盒(D-盒),而此D-盒正好位于ARNT1的第16個(gè)外顯子。
該研究項(xiàng)目得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國(guó)科學(xué)院的資助。
Alexander Endler*, Li Chen, Jun Zhang, Guo-Tong
Xu*, and Futoshi Shibasaki. A Novel Binding
Site for hERalpha and hARNT1 AF2 Domains in the C-terminus of SRC1e Up-regulates
Estrogen Receptor Alpha and AhR/ARNT1 Related Responses.? J Cell Sci jcs.097246; Advance Online
Publication February 10, 2012. (IF:6.290)
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