高紹榮/鞠振宇/樂(lè)融融在《Cell Stem Cell》發(fā)表論文，揭示Dcaf11調(diào)控小鼠胚胎發(fā)育端粒延伸的作用機(jī)制
? ? ? ? 2020年10月24日，來(lái)自同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院高紹榮教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與暨南大學(xué)鞠振宇教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表了題為“Dcaf11?activates Zscan4-mediated alternative telomere lengthening in early embryos and embryonic stem cells”的研究成果。該研究在小鼠胚胎干細(xì)胞中進(jìn)行了ALT相關(guān)因子的篩選，發(fā)現(xiàn)了Dcaf11在小鼠早期胚胎和胚胎干細(xì)胞ALT介導(dǎo)的端粒延伸和維持中發(fā)揮重要作用。Dcaf11缺失會(huì)導(dǎo)致小鼠端?？s短，進(jìn)而引發(fā)Dcaf11敲除小鼠骨髓造血干細(xì)胞造血重建能力及應(yīng)激狀態(tài)下的損傷修復(fù)能力顯著下降。隨后，研究人員研究了Dcaf11的互作蛋白，發(fā)現(xiàn)Dcaf11可促進(jìn)Kap1泛素化降解，進(jìn)而激活ALT相關(guān)基因Zscan4的表達(dá)。該工作揭示了早期胚胎ALT過(guò)程中的關(guān)鍵因子及作用機(jī)制，為進(jìn)一步理解早期胚胎ALT機(jī)制提供了重要的線索。
?端粒能防止染色體末端的重組和降解，對(duì)細(xì)胞維持染色體的穩(wěn)定性有重要的作用(Blasco, 2005)。成體細(xì)胞由于缺乏有效的端粒維持機(jī)制,端粒在胞分裂中逐漸縮短,最終引發(fā)細(xì)胞分裂的停滯和衰老(Blasco, 2005; Harley et al., 1990)。端?？s短是引發(fā)個(gè)體衰老的重要原因,是許多人類衰老相關(guān)疾病的典型病癥(Cawthon et al., 2003; Lopez-Otin et al., 2013; Oh et al., 2003; Samani et al., 2001)。端粒的延伸可以通過(guò)兩種機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)：端粒酶依賴機(jī)制和不依賴端粒酶的端粒延長(zhǎng)機(jī)制（Alternative lengthening of telomeres，ALT）(Greider and Blackburn, 1985; Henson et al., 2002; Liu et al., 2007)