劉叔文教授團隊在Journal of Virology發(fā)表論文
近日，我院劉叔文教授團隊在國際病毒學經典期刊Journal of Virology在線發(fā)表一篇題為“Inducible Guanylate-Binding Protein 7 Facilitates Influenza A Virus Replication by Suppressing Innate Immunity via NF-κB and JAK-STAT Signaling Pathways”的研究論文。文章首次報道了鳥苷酸結合蛋白7（Guanylate-Binding Protein 7,GBP7）可被流感病毒大量誘導表達，并且抑制流感病毒誘導的抗病毒天然免疫應答，減弱抗病毒效應，最終促進流感病毒復制。該研究為抗流感病毒的治療提供了新的靶點與思路。
鳥苷酸結合蛋白7（GBP7）是GBP蛋白家族中的一員，曾被報道具有抵御細菌感染保護宿主的功能，但其與病毒復制的關系并不為人所知。
劉叔文等發(fā)現(xiàn)在流感病毒入侵宿主時，小鼠肺組織、人外周血單核細胞（PBMC）和大量人源細胞系中均檢測到高表達的GBP7蛋白。在通過CRISPR-Cas9技術制備的GBP7敲除單克隆細胞中，發(fā)現(xiàn)流感病毒的復制收到抑制，并且流感病毒誘導的I型干擾素（IFN-α，IFN-β）, III型干擾素（IFN-λ），促炎癥因子（IL-6，TNF-α，IL-8）等的表達上調。通過瞬時過表達技術，發(fā)現(xiàn)GBP7大量表達的情況下促進了流感病毒的復制，并抑制了干擾素與促炎癥因子的表達。進一步研究發(fā)現(xiàn)，GBP7可抑制流感病毒誘導的iκBα蛋白磷酸化激活和p65入核，引起干擾素表達下降，進而抑制stat1和stat2蛋白的磷酸化激活，使得干擾素下游基因釋放減少。GBP7通過NF-κB和JAK-STAT兩條信號通路，負性調控流感病毒誘導的宿主抗病毒天然免疫應答，從而促進流感病毒復制。
GBP蛋白家族多個成員曾多次被報道具有廣譜的抗病毒與抗菌作用，而GBP7是其中首個被報道具有促病毒功能的家族成員。該研究為流感病毒治療提供新的靶點與思路。
該研究論文第一作者為我院博士研究生馮明愷，通訊作者為劉叔文教授。該工作得到了國家自然科學基金-廣東聯(lián)合基金項目（81773787）,國家科技重大專項（2018ZX10301101）,廣東省“新藥創(chuàng)制”重大科技項目（2019B020202002)）和中國中醫(yī)科學院項目（ZZ13-035-02,2019XZZX-LG04）支持。
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