近日,我院喻志強(qiáng)教授和于夢(mèng)副教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)刊物Biomaterials(IF=10.317)發(fā)表了題為“Light-activatable liposomes for repetitive on-demand drug release and immunopotentiation in hypoxic tumor therapy”的研究論文。該文主要利用可重復(fù)按需釋藥的光活化脂質(zhì)體,通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤H2O2和GSH的氧化還原平衡,實(shí)現(xiàn)PDT/化療的協(xié)同治療以及達(dá)到免疫增強(qiáng)的作用。
設(shè)想具有理想的重復(fù)按需藥物釋放特性的外部刺激響應(yīng)納米藥物可以極大地適應(yīng)患者的靈活用藥方案。為了達(dá)到這一目的,該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了包含Ce6光敏劑和四價(jià)鉑前藥(Pt(IV))化療藥的光活化脂質(zhì)體(Pt/Ce6-LP)。使用不飽和磷脂合理設(shè)計(jì)該多功能系統(tǒng),以在不連續(xù)光照射下實(shí)現(xiàn)重復(fù)的按需藥物釋放,從而在缺氧腫瘤中實(shí)現(xiàn)化療/光動(dòng)力治療和免疫增強(qiáng)作用。此外,Pt(IV)前藥向Pt(II)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的谷胱甘肽(GSH)消耗可以避免光動(dòng)力療法(PDT)中活性氧(ROS)的損耗。這一正反饋可以重塑腫瘤中H2O2和GSH的氧化還原平衡,從而緩解了低氧腫瘤的微環(huán)境。缺氧環(huán)境的減輕對(duì)于增強(qiáng)PDT功效,逆轉(zhuǎn)腫瘤中的順鉑耐藥性以及使腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞(TAM)極化為具有免疫功能的M1型至關(guān)重要。具有光活化的Pt/Ce6-LP在患者源性肝細(xì)胞癌腫瘤異種移植模型中顯示出顯著的抗腫瘤作用和持續(xù)的抑制作用。
該研究論文的第一作者單位和最后通信作者單位均為南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,其中藥學(xué)院2019級(jí)博士研究生楊媛媛和劉欣博士后為論文的共同第一作者,末位通訊作者為喻志強(qiáng)教授,于夢(mèng)副教授及國(guó)家納米科學(xué)中心梁興杰研究員為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金及粵港科技合作基金等的資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120456
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