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2020年10月6日，Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=13.493）雜志在線發(fā)表了我院劉叔文教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于抗新型冠狀病毒科技攻關(guān)的最新研究成果，論文題為“Salvianolic acid C potently inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking the formation of six-helix bundle core of spike protein”（丹酚酸C通過阻止S蛋白六螺旋束核心的形成高效抑制SARS-CoV-2感染）。

新型冠狀病毒SARS-CoV-2，自2019年底被發(fā)現(xiàn)以來，已造成全球3600萬人感染，約105萬人死亡，對(duì)人類的生命健康造成巨大威脅。然而，目前仍缺乏疫苗或特異性藥物批準(zhǔn)用于臨床。由S1與S2兩個(gè)功能亞基組成的SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike Glycoprotein）主要介導(dǎo)病毒的受體識(shí)別與病毒-細(xì)胞膜融合過程，是中和抗體的重要作用位點(diǎn)，也是治療藥物開發(fā)和疫苗設(shè)計(jì)的主要靶點(diǎn)。

由劉叔文教授帶領(lǐng)的新冠科技攻關(guān)團(tuán)隊(duì)首先聚焦于結(jié)構(gòu)高度保守的SARS-CoV-2 S2亞基，將其作為開發(fā)小分子膜融合抑制劑的靶標(biāo)，并與中科院武漢病毒研究所肖庚富研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了能夠有效抑制SARS-CoV-2膜融合的中藥單體丹酚酸C。S2亞基通過跨膜區(qū)錨定在膜上，將膜融合肽FP插入宿主細(xì)胞膜而改變構(gòu)象，兩個(gè)7肽重復(fù)序列（heptad repeat，HR）HR1和HR2各形成一個(gè)三螺旋結(jié)構(gòu)，反平行排列集合成六螺旋束（6-HB），共同組成一個(gè)融合核心，導(dǎo)致病毒膜與細(xì)胞膜融合。丹酚酸C則特異性結(jié)合SARS-CoV-2 S2亞基中重要且保守的HR1區(qū)域，抑制6-HB的形成，從而有效對(duì)抗S蛋白介導(dǎo)的膜融合和假病毒感染，同時(shí)劑量依賴的抑制SARS-CoV-2活病毒感染，有望成為第一個(gè)預(yù)防或治療新型冠狀病毒的小分子融合抑制劑。丹酚酸C為傳統(tǒng)中藥丹參中的水溶性單體成分，該研究成果的發(fā)現(xiàn)，為新冠疫情的防控與治療藥物開發(fā)提供新的研究策略，也為中醫(yī)藥抗新冠病毒感染提供了新的線索。

該研究論文第一作者為藥學(xué)院2020級(jí)博士研究生楊嬋，主要通訊作者為劉叔文教授，南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院徐偉教授及中國科學(xué)院武漢病毒所肖庚富研究員為共同通訊作者，中國科學(xué)院武漢病毒所助理研究員潘曉彥為該論文的共同作者。此外，復(fù)旦大學(xué)姜世勃教授團(tuán)隊(duì)對(duì)該研究也作出重要貢獻(xiàn)。該工作得到了國家中醫(yī)藥管理局及中國中醫(yī)科學(xué)院項(xiàng)目（ZZ13-035-02, 2019XZZX-LG04）、廣東省重大科技攻關(guān)項(xiàng)目（2019B020202002）及廣州科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金（201803040006, 2020B111110001）等的支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00325-1