??? 前列腺癌是威脅男性健康最常見的腫瘤之一,當(dāng)前的主流療法是抗雄激素治療,常單獨(dú)使用或與其他療法如放療、化療等聯(lián)合使用來控制前列腺癌;免疫療法作為一種新興療法被《Science》于2013年評(píng)為十大科學(xué)突破首位,這種療法利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤,可減少傳統(tǒng)治療帶來的副作用。為什么抗雄激素療法與免疫療法聯(lián)合使用卻效果甚微呢?
由華南理工大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院2012級(jí)生物化學(xué)與分子生物學(xué)專業(yè)直博生浦洋為第一作者,得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心傅陽新教授與上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院楊選明研究員與華南理工大學(xué)講座教授郭亞軍教授合作,利用罹患前列腺癌的免疫系統(tǒng)健全小鼠開展試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)前的主流非類固醇類抗雄激素拮抗劑藥物,如果與免疫療法同時(shí)使用,不僅沒有協(xié)同作用,反而會(huì)影響單獨(dú)免疫治療的效果。這一結(jié)果于4月6日發(fā)表在新一期《Sicence》子刊《Science Translational Medicine》(科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué))上,影響因子15.86。
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浦洋同學(xué)近照
? 浦洋作為華南理工大學(xué)與美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合培養(yǎng)的國(guó)家公派留學(xué)生,利用兩年時(shí)間在傅陽新教授和楊選民研究員的指導(dǎo)下進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),非類固醇類藥物抑制免疫應(yīng)答的原因能夠作用于免疫細(xì)胞上一種受體,影響免疫T細(xì)胞激活,進(jìn)而抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。當(dāng)病人無法產(chǎn)生合適的免疫應(yīng)答時(shí),對(duì)抗腫瘤治療會(huì)更容易產(chǎn)生抵抗性,腫瘤也會(huì)更容易復(fù)發(fā)。
傅陽新教授和楊選明研究員強(qiáng)調(diào),這項(xiàng)工作并非否定非類固醇類藥物與免疫治療聯(lián)合使用的效果,而是認(rèn)為可通過選擇合理的抗雄激素藥物、安排合理的用藥順序及給藥時(shí)間來增強(qiáng)該組合的抗腫瘤效果。他們的研究通過使用了一種新型的抗雄激素合成的化學(xué)去勢(shì)藥物ZITYGA(abiraterone acetate),聯(lián)合免疫療法治療前列腺癌,在小鼠模型中成功地抑制了腫瘤復(fù)發(fā)。因此該研究為今后更合理的設(shè)計(jì)抗雄激素藥物和免疫療法聯(lián)合治療方案提供了理論支持和指導(dǎo)方向。?
??? 浦洋在接受新華社記者采訪時(shí)說,這一發(fā)現(xiàn)展示了抗雄激素治療方案一個(gè)不被重視的方面,因?yàn)橥ǔ_@些抗腫瘤先導(dǎo)藥物的發(fā)現(xiàn)都是以腫瘤細(xì)胞為靶點(diǎn),通過體外的高通量篩選完成,很少考慮其對(duì)免疫細(xì)胞的影響,而現(xiàn)在越來越多的研究表明,抗腫瘤T細(xì)胞免疫反應(yīng)是獲得長(zhǎng)期腫瘤保護(hù)的關(guān)鍵,這一領(lǐng)域不應(yīng)該被忽視。
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