2020年3月10日,上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院高維強(qiáng)、馬斌課題組在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR) 的國(guó)際知名期刊 Cancer Research上在線發(fā)表研究成果“Blockade of β-catenin-induced CCL28 suppresses gastric cancer progression via inhibition of Treg cell infiltration”。該研究工作的第一作者為博士研究生冀露,高維強(qiáng)教授和馬斌副研究員為共同通訊作者。
胃癌是以中國(guó)為主的東亞國(guó)家中發(fā)病率和致死率都極高的腫瘤類型。中國(guó)胃癌發(fā)病率占全球的40%,死亡率是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的4~8倍。幽門螺旋桿菌感染、飲食結(jié)構(gòu)、吸煙以及環(huán)境因素等都可能會(huì)提高胃癌發(fā)生的幾率風(fēng)險(xiǎn)。
近年來腫瘤免疫領(lǐng)域的研究快速地推動(dòng)了免疫療法的發(fā)展。Wnt/β-catenin是胃癌中最常見的致癌通路之一,能夠直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和減緩腫瘤細(xì)胞的凋亡,但其對(duì)胃腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控作用尚不明確。研究者發(fā)現(xiàn)胃癌中β-catenin信號(hào)的異常激活會(huì)造成趨化因子CCL28表達(dá)以及調(diào)節(jié)T細(xì)胞的浸潤(rùn)增加,揭示了β-catenin通路的免疫抑制性。
該研究延伸了以前對(duì) Wnt/β-catenin 通路致癌作用主要依賴于其對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、存活和分化的調(diào)控的認(rèn)識(shí),證實(shí)了 β-catenin信號(hào)通路的免疫調(diào)節(jié)功能在腫瘤進(jìn)展中也起著舉足輕重的作用。更重要的是,通過靶向趨化因子CCL28 來阻斷調(diào)節(jié)T細(xì)胞的浸潤(rùn)為胃癌的免疫治療提供了新思路。
該項(xiàng)研究得到了來自科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海青年東方學(xué)者及王寬誠(chéng)基金會(huì)等資助。
原文鏈接:https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/03/10/0008-5472.CAN-19-3074
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