華南理工&中國(guó)科大在ACS Nano雜志發(fā)表重要研究成果
2018年10月4日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《ACS Nano》在線發(fā)表了華南理工大學(xué)廉哲雄教授課題組和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)梁高林教授課題組的合作研究成果，文章標(biāo)題為《Tandem Enzymatic Self-Assembly and Slow Release of Dexamethasone Enhances Its Antihepatic Fibrosis Effect》。該文章報(bào)導(dǎo)了一種串聯(lián)酶控自組裝和緩慢釋放地塞米松增強(qiáng)抗肝纖維化效果的新型策略，并在動(dòng)物模型上顯示了比目前臨床策略更優(yōu)異的治療肝纖維化的效果（ACS Nano, 2018, DOI: 10.1021/ acsnano.8b04143）
多種慢性肝臟疾病會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝纖維化，若不對(duì)其進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，則會(huì)進(jìn)一步惡化為肝硬化甚至肝癌?？寡庄煼ㄊ悄壳爸委煾卫w維化的標(biāo)準(zhǔn)方法之一，但是目前依然缺少能夠有效控制抗炎藥物（如地塞米松，Dex）自組裝或者緩慢釋放的智能療法。針對(duì)上述問(wèn)題，廉哲雄教授課題組和梁高林教授課題組緊密合作，合理設(shè)計(jì)了一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式為1-Dex-P的成膠因子前體，同時(shí)提出了一種新的串聯(lián)酶控自組裝和緩慢釋放地塞米松的策略（見(jiàn)下圖）。研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)前體藥物1-Dex-P較游離地塞米松在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均展現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗肝臟纖維化效應(yīng)。體外酶切和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明1-Dex-P首先被堿性磷酸酶（ALP）去磷酸化而轉(zhuǎn)變成成膠因子1-Dex并自組裝形成納米纖維1-Dex（Nanofiber 1-Dex）。該纖維隨后能被酯酶水解，在緩慢釋放出地塞米松的同時(shí)，轉(zhuǎn)變成一種新的納米纖維1（Nanofiber 1）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，生物兼容的1-Dex-P較地塞米松藥物本身顯示出更強(qiáng)的抗肝臟纖維化的效果。需要指出的是，該智能串聯(lián)酶控策略可被廣泛用于設(shè)計(jì)更多更加精致的藥物輸送系統(tǒng)，從而在未來(lái)的臨床上有效增強(qiáng)藥物的治療效果。
該項(xiàng)目研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金委以及創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目的資助?！緢D文/醫(yī)學(xué)院（生命科學(xué)研究院） 鄭潔欣】
附文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b04143
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