王均教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志發(fā)表最新研究成果
近日，華南理工大學(xué)王均教授團(tuán)隊(duì)找到一種能夠高效遞送CRISPR/Cas9進(jìn)入巨噬細(xì)胞進(jìn)行基因編輯的納米遞送系統(tǒng)，該成果以“Targeting of NLRP3 inflammasome with gene editing for the amelioration of inflammatory diseases”為題在線發(fā)表在國(guó)際著名期刊Nature Communications雜志。該論文的共同第一作者是許從飛博士和魯紫東博士，通訊作者是王均教授，華南理工大學(xué)為論文的第一單位。該研究得到了科技部重大研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2017YFA0205601）、廣東省引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2017ZT07S054）以及國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
王均教授團(tuán)隊(duì)制備了一系列具有不同特性的CLAN納米顆粒庫(kù)，通過體內(nèi)篩選從中找到能夠高效遞送CRISPR/Cas9進(jìn)入巨噬細(xì)胞的CLAN納米顆粒，利用篩選的CLAN納米顆粒將Cas9 mRNA和靶向NLRP3基因的gRNA（mCas9/gNLRP3）高效遞送到小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞中，通過敲除NLRP3基因，抑制NLRP3炎癥小體被多種炎癥刺激劑活化，成功實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠敗血癥、腹膜炎以及II型糖尿病的預(yù)防或治療。
該研究成果找到了一種能夠高效遞送CRISPR/Cas9進(jìn)入巨噬細(xì)胞進(jìn)行基因編輯的納米遞送系統(tǒng)，為巨噬細(xì)胞功能干預(yù)和相關(guān)疾病治療提供了新的技術(shù)手段，同時(shí)王均教授團(tuán)隊(duì)正在努力對(duì)CLAN做后續(xù)的改進(jìn)，以解決針對(duì)更多細(xì)胞的體內(nèi)CRISPR/Cas9遞送難題。（圖文/醫(yī)學(xué)院 生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院）
附：背景資料：
CRISPR/Cas9，全稱規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)序列/CRISPR相關(guān)蛋白9，是一種通過RNA引導(dǎo)Cas9核酸酶對(duì)外源遺傳物質(zhì)進(jìn)行切割的細(xì)菌適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。以最常用的化膿性鏈球菌來源的SpCas9系統(tǒng)為代表，SpCas9核酸酶通過一個(gè)gRNA識(shí)別基因組中5’-NGG-3’的PAM區(qū)對(duì)特定的DNA靶位點(diǎn)進(jìn)行切割，引起非同源末端連接（NHEJ）或同源重組（HR）DNA修復(fù)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定基因位點(diǎn)的編輯。目前基于CRISPR/Cas9的基因治療方法已被成功用于多種單基因/多基因遺傳疾病、腫瘤和病毒感染性疾病的基因治療嘗試，超過20種CRISPR/Cas9相關(guān)的臨床治療實(shí)驗(yàn)在陸續(xù)展開。但是，如何將CRISPR/Cas9高效遞送到體內(nèi)的細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯是目前亟待解決的問題。
CLAN納米顆粒，王均教授團(tuán)隊(duì)基于FDA批準(zhǔn)藥用的聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）或者聚乙二醇-聚乳酸/乙醇酸嵌段聚合物（PEG-PLGA），通過摻入陽離子脂質(zhì)，按照雙乳化法制備的陽離子脂質(zhì)輔助的聚合物納米顆粒（Cationic Lipid-Assisted polymeric Nanoparticles, CLAN），通過CLAN納米顆粒可以有效遞送不同核酸藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞。
團(tuán)隊(duì)成員簡(jiǎn)介
王均教授，博士生導(dǎo)師，英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)士，國(guó)家杰出青年基金獲得者和中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”入選者，“萬人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才和科技部“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”入選者。2015年獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。2016年6月起任華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、生命科學(xué)研究院及國(guó)家人體組織功能重建工程技術(shù)研究中心研究員。2018年1月起任華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院院長(zhǎng)。王均教授主要從事生物材料和納米醫(yī)學(xué)研究，發(fā)展了腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的納米載體構(gòu)建新技術(shù)，研發(fā)了核酸藥物遞送的“CLAN”平臺(tái)，在Science Translational Medicine、Nature Communications、PNAS、Nano Letters、Angew Chem Int Ed、J Am Chem Soc、Advanced Materials、ACS Nano等雜志發(fā)表研究論文170余篇；擔(dān)任Biomaterials Science雜志副主編和多個(gè)學(xué)術(shù)刊物的編委，主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、“863”、基金委重點(diǎn)等研究項(xiàng)目。
許從飛博士，華南理工大學(xué)博士后，主要從事納米載體遞送核酸藥物進(jìn)行腫瘤和免疫相關(guān)疾病治療。以第一作者或者通訊作者身份在Nature Communications、ACS Nano、Biomaterials、Advanced Drug Delivery Reviews等雜志發(fā)表SCI論文9篇，其中ESI高被引2篇。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金、博士后面上、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目。
魯紫東博士，華南理工大學(xué)講師，主要從事生物醫(yī)用高分子材料和納米生物醫(yī)學(xué)研究。已經(jīng)在Nature Communications, Biomaterials, Eur J Med Chem，J Pharm Pharmacol，F(xiàn)uture Med Chem等雜志發(fā)表SCI論文，主持廣東省自然科學(xué)基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)等項(xiàng)目，作為研究骨干參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃。
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