華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)育生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)張譯月實(shí)驗(yàn)室與張文清實(shí)驗(yàn)室合作,近日在中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)血紅素合成基因alas1對(duì)中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的重要作用。
研究成果以“Alas1 is essential for neutrophil maturation in zebrafish”為題,2018年6月15日在線發(fā)表于血液學(xué)知名雜志《Haematologica》(doi:10.3324/haematol.2018.194316)。我院張譯月教授、張文清教授為共同通訊作者,南方醫(yī)科大學(xué)2016級(jí)博士生連俊瑋為論文第一作者,華南理工大學(xué)及南方醫(yī)科大學(xué)為共同通訊作者單位。該項(xiàng)目受到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目及廣東省自然科學(xué)基金團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目的資助。
中性粒細(xì)胞具有趨化作用、吞噬作用和殺菌作用,在免疫防御中發(fā)揮著重要的作用。然而,中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)大部分仍然未知。團(tuán)隊(duì)成員利用ENU化學(xué)誘變正向遺傳學(xué)篩選,獲得中性粒細(xì)胞缺陷突變體smu350,定位到其致變基因alas1。Alas1是血紅素合成途徑的第一個(gè)酶,血紅素是血紅素蛋白獲得活性的重要輔基。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)alas1突變導(dǎo)致中性粒細(xì)胞血紅素不足,從而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞發(fā)育及功能缺陷,表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞特異性髓過(guò)氧化物酶活性缺失,顆粒形成障礙,對(duì)細(xì)菌的免疫殺傷作用減弱等。該研究豐富了中性粒細(xì)胞發(fā)育成熟的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),同時(shí)為血紅素相關(guān)疾病的治療提供了思路。
《Haematologica》創(chuàng)刊于1920年,歐洲血液學(xué)會(huì)雜志,為血液學(xué)領(lǐng)域主流期刊,2018年影響因子9.09,本文的原文鏈接為https://doi.org/10.3324/haematol.2018.194316
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