原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種自身免疫性肝臟疾病，主要表現(xiàn)為肝臟小葉間膽管損傷，疾病后期可發(fā)展為肝纖維化，肝硬化甚至肝癌。雖然目前已經(jīng)建立多種PBC的小鼠模型，但大部分模型關(guān)注于PBC主要的線粒體自身抗原，丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的E2亞基（PDC-E2）間的分子模擬。而關(guān)于打破免疫耐受這一經(jīng)典認(rèn)知，即利用自身組織進(jìn)行免疫構(gòu)建小鼠模型還未被關(guān)注過。針對上述問題華南理工大學(xué)生命科學(xué)研究院／醫(yī)學(xué)院慢性疾病研究室廉哲雄教授團(tuán)隊在科技部重大研發(fā)計劃項目（National Key R&D Program of China，2017YFA0205600）, 國家自然基金委重點項目(81430034)和國家自然基金委重大研究計劃培育項目(91542123)支持下近期在《Scientific Reports》發(fā)表了相關(guān)研究成果。
本文通過同源小鼠的膽管蛋白來免疫受體鼠，從而進(jìn)行PBC模型的構(gòu)建。此種方法構(gòu)建的小鼠能夠特異性誘導(dǎo)肝臟免疫應(yīng)答，尤其是膽管周圍淋巴細(xì)胞浸潤明顯，而不累及其他臟器。在進(jìn)行自身膽管蛋白免疫后，模型鼠肝臟CD4T和CD8T細(xì)胞數(shù)量增多，且活性增強(qiáng)產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子IFN-γ，但調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）比例顯著降低。此外模型鼠具有更強(qiáng)的生發(fā)中心反應(yīng)，漿細(xì)胞數(shù)量增多，血清抗線粒體抗體AMA含量升高。本文通過利用自身抗原打破免疫耐受進(jìn)行肝臟特異性PBC模型構(gòu)建，使得PBC小鼠模型表型更為接近臨床，為治療PBC提供更好的小鼠模型及研究思路。
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