近日，華南理工大學華沈松副教授和王均教授研究組合作在新型雙特異性納米抗體的構(gòu)建及腫瘤免疫治療方面的研究取得重要進展，研究成果“Immunomodulating nano-adaptors potentiate antibody-based cancer immunotherapy”在線發(fā)表在Nature Communications上，華南理工大學為論文的第一署名單位，江澄濤同學和陳凱歌博士為論文的共同第一作者，沈松副教授和王均教授為論文的共同通訊作者。
近年來，腫瘤免疫治療，尤其是免疫檢查點阻斷療法發(fā)展迅速并在深刻改變著惡性腫瘤的治療格局。單克隆抗體（單抗）藥物在腫瘤免疫治療中廣泛應(yīng)用，但其抗腫瘤療效及臨床應(yīng)答率仍有待大幅提升，構(gòu)筑能同時識別兩種細胞表面抗原的雙特異性抗體是重要的解決方向之一。將兩種單抗固定在納米載體表面可以模擬雙特異性抗體的功能，但亟待研發(fā)雙特異性抗體便捷制備的納米平臺技術(shù)，突破化學鍵合抗體藥物分子易損傷藥物活性的技術(shù)瓶頸。鑒于臨床應(yīng)用及處于臨床前試驗的治療型單抗藥物的Fc段是高度一致的，該研究組創(chuàng)新性地提出利用能夠特異性識別抗體Fc段的抗體，即抗Fc抗體[anti-IgG (Fc specific) antibody, αFc]，從而構(gòu)筑出通用型“抗體固定平臺”（圖a），通過簡單的物理混合即可便捷、高效、可控地制備出新型雙特異性納米抗體（命名為“免疫調(diào)節(jié)納米適配子”），實現(xiàn)單抗的“多價化”、“雙特異性性”和“多功能化”（圖b）。相較于傳統(tǒng)單抗藥物，納米適配子不僅能夠調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，還能顯著增強免疫細胞（包括T細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞等）與腫瘤細胞的相互作用，有效提高單克隆抗體藥物的抗腫瘤效應(yīng)（圖c）。據(jù)了解，沈松副教授和王均教授研究組正致力于納米適配子系統(tǒng)的優(yōu)化和工藝放大，以期加速新型雙/多特異性納米抗體的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。