納米醫(yī)學(xué)和生物材料團(tuán)隊(duì)在Biomaterials雜志報(bào)道生物正交受體提高腫瘤靶向和滲透的研究
使用生物配體的靶向藥物遞送可以提高腫瘤治療的準(zhǔn)確性。然而，由于一些靶向受體在腫瘤中的缺乏和異質(zhì)性，主動(dòng)靶向的策略在腫瘤的靶向和滲透方面受到限制，從而影響了治療結(jié)果。針對(duì)這一問題，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種替代的主動(dòng)靶向策略，利用納米顆粒介導(dǎo)的腫瘤代謝標(biāo)記用于細(xì)胞間遞送生物正交化學(xué)受體結(jié)合體內(nèi)生物正交反應(yīng)，增強(qiáng)納米藥物的腫瘤的靶向性和滲透。策略主要通過首先利用代謝前體納米顆粒（Az-NP）的EPR效應(yīng)以及腫瘤細(xì)胞的代謝工程，在血管周腫瘤細(xì)胞上標(biāo)記上人為引入的疊氮配體。通過血管周腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EV）的轉(zhuǎn)運(yùn)，疊氮配體可轉(zhuǎn)運(yùn)到相鄰細(xì)胞，并進(jìn)一步擴(kuò)散到整個(gè)腫瘤組織中，并在不靠近血管的細(xì)胞上標(biāo)記生物正交配體。然后，靜脈注射水溶性的二苯并環(huán)辛炔修飾的二氫卟酚e6（DBCO-Ce6）通過體內(nèi)生物正交點(diǎn)擊反應(yīng)與細(xì)胞表面的疊氮基團(tuán)反應(yīng)，該反應(yīng)高選擇性，效率高且不可逆。這種策略使得DBCO-Ce6在腫瘤的積累和滲透增強(qiáng)，隨后通過光動(dòng)力療法的激光照射提高了治療效率。該研究通過EPR效應(yīng)與生物正交點(diǎn)擊化學(xué)相結(jié)合的納米顆粒介導(dǎo)的代謝標(biāo)記，結(jié)合人工疊氮的配體靶向策略可為增強(qiáng)腫瘤靶向和滲透提供一種具廣泛應(yīng)用的替代策略。研究成果以“Intercellular Delivery of Bioorthogonal Chemical Receptors for Enhanced Tumor Targeting and Penetration”為題發(fā)表于著名期刊Biomaterials雜志。全文鏈接https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120298。
? ??論文第一作者為華南理工大學(xué)的博士研究生涂雅蘭同學(xué)，華南理工大學(xué)王均教授和袁友永教授是論文的通訊作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、廣東省“珠江人才計(jì)劃”等項(xiàng)目的支持。
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