納米醫(yī)學(xué)和生物材料團(tuán)隊在Angewandte Chemie雜志報道生物正交反應(yīng)增強(qiáng)腫瘤前藥活化的研究
抗腫瘤藥物通常伴隨著較為嚴(yán)重的副作用，高效、低毒一直是腫瘤納米藥物急需解決的關(guān)鍵問題。前藥策略是通過將腫瘤微環(huán)境響應(yīng)化學(xué)鍵鍵合到抗癌藥物上，從而有效降低藥物對正常組織的毒性，到達(dá)腫瘤組織后通過內(nèi)源性的腫瘤相關(guān)刺激響應(yīng)釋放出原藥，恢復(fù)藥物的治療作用。然而，通過內(nèi)源性刺激響應(yīng)激活的前藥面臨著腫瘤異質(zhì)性等問題，而利用外源的生物正交點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)來激活前藥有可能解決該問題，但是目前用于標(biāo)記腫瘤中點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)基團(tuán)的策略大多數(shù)仍然依賴于內(nèi)源性的靶向受體或過表達(dá)的酶等。
針對這一問題，研究團(tuán)隊將腫瘤普遍存在的酸性微環(huán)境與生物正交點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)相結(jié)合，提出了一種生物正交反應(yīng)活化前藥的通用策略。該策略首先利用包含四嗪的腫瘤酸度敏感聚合物對腫瘤進(jìn)行點(diǎn)擊反應(yīng)基團(tuán)標(biāo)記，其中的四嗪基團(tuán)在血液循環(huán)中被包裹在膠束中，不會發(fā)生反應(yīng)，膠束在腫瘤組織對腫瘤酸性響應(yīng)而解離并激活四嗪，實現(xiàn)四嗪對腫瘤組織的標(biāo)記。含乙烯基醚基團(tuán)的熒光分子模型前藥（CyPVE）可以與四嗪基團(tuán)特異性的發(fā)生生物正交點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，并同時激活熒光分子的熒光和恢復(fù)其光毒性，實現(xiàn)了腫瘤組織特異性成像和光動力學(xué)治療，該研究為腫瘤酸性微環(huán)境介導(dǎo)的生物正交反應(yīng)活化前藥提供了一種通用的策略。研究成果以“A General Strategy for Macrotheranostic Prodrug Activation: Synergy by Tumor Acidic Microenvironment and Bioorthogonal Chemistry”為題發(fā)表于著名期刊Angewandte Chemie International Edition雜志，并被該雜志選為VIP論文。全文鏈接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201913522。
論文第一作者為華南理工大學(xué)博士研究生董巖松同學(xué)，華南理工大學(xué)王均教授和袁友永教授是論文的通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、廣東省引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊項目、廣東省“珠江人才計劃”等項目的支持。（圖/文 董巖松）
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