涂永強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)在氮雜螺環(huán)天然產(chǎn)物合成方法上取得新進(jìn)展
有機(jī)含氮化合物（生物堿）廣泛存在于自然界的生物體和有機(jī)藥物中，有顯著的生物活性（圖1）。大多數(shù)的生物堿都是含有季碳中心的復(fù)雜環(huán)狀結(jié)構(gòu)，如何高效的在有機(jī)環(huán)系中引入氮原子到一直是有機(jī)合成化學(xué)中的難點(diǎn)，因此也是有機(jī)合成化學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。長(zhǎng)期以來，有機(jī)合成化學(xué)家對(duì)其進(jìn)行了持續(xù)不斷的嘗試，發(fā)展了一系列的氨化、疊氮化的方法。但是，其中含有氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)的分子，目前能夠成功實(shí)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)的高效合成案例卻并不多見。近期，涂永強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)利用亞硝鎓試劑NOBF4作為親電性的氮源，在催化量的大位阻有機(jī)堿2，6-二叔丁基吡啶的作用下，可以對(duì)三級(jí)烯丙醇進(jìn)行親電加成并促進(jìn)其發(fā)生Semi-Pinacol重排反應(yīng)，之后通過亞硝基的再次重排形成肟式結(jié)構(gòu)。這一肟式結(jié)構(gòu)可以高效轉(zhuǎn)化成許多氮雜螺環(huán)天然產(chǎn)物/藥物分子的核心骨架。涂永強(qiáng)團(tuán)隊(duì)選取了具有特殊生物活性的百部酰胺tuberstemoninol B，白雀定（+）-quebrachidine和抑菌劑insecticide 12進(jìn)行了合成應(yīng)用舉例（圖2）。該工作以A Facile Approach to Oximes and Ethers by a Tandem NO +-Initiated Semipinacol Rearrangement and H-Elimination為題，于9月6日，在線發(fā)表于《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》雜志（Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 13192 –13196）。
圖1. 氮雜螺環(huán)天然產(chǎn)物舉例
另外，目前工業(yè)上制備肟及其衍生物的必要原料是鹽酸羥胺，在過去幾十年里，常有羥胺引發(fā)的爆炸事故報(bào)道。在該工作中，涂永強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)使用亞硝鎓試劑NOBF4作為氮源合成肟及其衍生物的方法，具有良好的穩(wěn)定性以及實(shí)際操作中的無爆炸危險(xiǎn)性，具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景。
圖2. 亞硝鎓促進(jìn)的Semi-Pinacol重排反應(yīng)及其合成應(yīng)用
論文的第一作者為化學(xué)化工學(xué)院2016級(jí)博士董嘉煒，第一通訊作者為涂永強(qiáng)院士，共同通訊作者為陳志敏特別研究員和張書宇特別研究員。
撰稿：陳志敏
論文鏈接：
A Facile Approach to Oximes and Ethers by a Tandem NO +-Initiated Semipinacol Rearrangement and H-Elimination
Jia-Wei Dong, Tongmei Ding, Shu-Yu Zhang, Zhi-Min Chen, Yong-Qiang Tu. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 13192 –13196.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201807861
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com