2016年1月21日國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）以原創(chuàng)論文（Original Article）的形式發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員、遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心PI王磊課題組的科研論文“TUBB8基因突變致人類卵子減數(shù)分裂阻滯”（Mutations in TUBB8 and Human Oocyte Meiotic Arrest）。NEJM雜志同期配發(fā)由國(guó)際知名生殖專家Jurrien Dean教授撰寫的評(píng)論。上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院生殖中心、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院集愛遺傳與不育診療中心、西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心、美國(guó)紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、芝加哥大學(xué)等多家單位參與了該項(xiàng)合作研究。
人類卵子通過(guò)一系列結(jié)構(gòu)及分子變化后發(fā)育為成熟卵子。成熟卵子與精子結(jié)合啟動(dòng)后續(xù)胚胎發(fā)育,并逐步產(chǎn)生出各種器官及組織。因此,人類卵子成熟是人類生殖及生命誕生的基礎(chǔ)。自1978年第一例試管嬰兒誕生以來(lái)，全世界每年上百萬(wàn)人次借助輔助生殖技術(shù)得以解決不孕不育的問(wèn)題。上世紀(jì)90年代起，國(guó)際上陸續(xù)報(bào)道了一系列病例：一些不孕女性接受多次輔助生殖治療，但均以失敗告終。她們共同的特點(diǎn)是卵子成熟障礙：始終無(wú)法獲得成熟的卵子。這個(gè)臨床表型背后的遺傳學(xué)因素及機(jī)制，一直未知。
該研究首次發(fā)現(xiàn)了部分卵子成熟障礙患者的孟德爾遺傳特點(diǎn)，綜合運(yùn)用遺傳學(xué)及功能基因組學(xué)方法，利用遺傳病例、細(xì)胞、酵母、鼠及人卵，在國(guó)際上第一次發(fā)現(xiàn)人類基因TUBB8的突變導(dǎo)致卵子減數(shù)分裂阻滯。部分突變來(lái)自于患者父親，部分突變?yōu)樾掳l(fā)突變。這些突變會(huì)造成蛋白質(zhì)體外折疊異常，干擾細(xì)胞微管網(wǎng)絡(luò)的形成、影響酵母微管的動(dòng)力學(xué)、破壞鼠及人卵子紡錘體的組裝，從而引起卵子成熟失敗。該研究系統(tǒng)解析了相關(guān)突變的致病機(jī)制并建立了突變與疾病的因果關(guān)系，在女性不孕，卵子減數(shù)分裂，微管功能機(jī)制等方面都具有十分重要的意義。該基因的突變?cè)诟哌_(dá)30-40%的病例中被檢測(cè)到，從而為這類病人的精確分子診斷、遺傳咨詢及最終的分子治療提供了理論依據(jù)。
復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生馮睿芝、生物醫(yī)學(xué)研究院博士后桑慶（現(xiàn)為生科院青年副研究員）、上海第九人民醫(yī)院生殖中心主任匡延平教授，閆錚醫(yī)生，張韶珍醫(yī)生及集愛遺傳與不育診療中心主任孫曉溪教授為本研究的共同第一作者，西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心主任師娟子教授為共同作者之一。該研究得到了科技部973計(jì)劃及國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的項(xiàng)目資助。
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