嚙齒類動(dòng)物中的長(zhǎng)壽抗癌明星裸鼴鼠可以存活30余年并且癌癥發(fā)生率極低(小鼠壽命只有3~4年,癌癥發(fā)生率高)。裸鼴鼠長(zhǎng)壽抗癌表型背后隱藏的分子機(jī)制受到了生物醫(yī)學(xué)研究人員的高度關(guān)注。
2017年10月27日,Cell子刊《Stem Cell Reports》在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)、美國(guó)羅徹斯特大學(xué)、哈佛大學(xué)以及賓西法尼亞大學(xué)的合作研究論文“Naked Mole Rat Cells Have a Stable Epigenome that Resists iPSC Reprogramming”。在這項(xiàng)研究工作中,研究人員首次報(bào)道了Yamanaka因子(OSKM)誘導(dǎo)裸鼴鼠體細(xì)胞重編程的效率極低(與小鼠體細(xì)胞比較)。他們進(jìn)一步通過(guò)組蛋白共價(jià)修飾質(zhì)譜分析、染色質(zhì)免疫沉淀分析(ChIP-qPCR)以及開放染色質(zhì)區(qū)域特異性測(cè)序(ATAC-seq)等技術(shù)手段發(fā)現(xiàn)裸鼴鼠體細(xì)胞在組蛋白共價(jià)修飾與染色質(zhì)開放程度等方面均與小鼠體細(xì)胞存在顯著差異,其中一些與細(xì)胞命運(yùn)決定及先天免疫相關(guān)的基因在裸鼴鼠體細(xì)胞中處于染色質(zhì)緊閉狀態(tài)。由于體細(xì)胞重編程是一個(gè)表觀基因組重塑的過(guò)程,研究人員提出具有更加穩(wěn)定的表觀基因組是裸鼴鼠實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)壽抗癌的關(guān)鍵原因,進(jìn)一步探索其中的分子機(jī)制很有可能為人類抗腫瘤與延年益壽提供全新的線索。
該研究論文的第一作者是復(fù)旦大學(xué)(生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與遺傳醫(yī)學(xué)系)的譚理副研究員與美國(guó)羅徹斯特大學(xué)生物系的博士研究生Zhonghe Ke,通訊作者是美國(guó)羅徹斯特大學(xué)生物系的Andrei Seluanov與Vera Gorbunova教授。這項(xiàng)研究工作獲得了美國(guó)NIH與Life Extension Foundation、中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金(31200966)與上海市浦江人才計(jì)劃(16PJ1401500)的資助。
論文鏈接:http://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(17)30433-2
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