我院章平肇副研究員在前列腺癌耐藥機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展
我院章平肇副研究員和生科院王陳繼副研究員、美國梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）黃浩杰教授、第二軍醫(yī)大學(xué)孫穎浩院士的研究團(tuán)隊合作，在Nature Medicine（IF=29.886）上在線發(fā)表題為Intrinsic BET inhibitor resistance in SPOP-mutated prostate cancer is mediated by BET protein stabilization and AKT–mTORC1 activation 的研究論文。該研究在前列腺癌SPOP基因突變導(dǎo)致的耐藥機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展。
該研究首次發(fā)現(xiàn)BET蛋白是SPOP的作用底物。正常細(xì)胞中SPOP通過蛋白酶體途徑促進(jìn)BET蛋白的泛素化降解，將BET蛋白維持在較低水平。SPOP突變極大地減弱其對BET蛋白的泛素化降解的能力，導(dǎo)致BET蛋白在腫瘤組織中大量積累，大大減弱了BET抑制劑對前列腺癌細(xì)胞的殺傷作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)BET抑制劑和AKT抑制劑聯(lián)用，又可以恢復(fù)前列腺癌細(xì)胞對BET抑制劑的敏感性。
該項研究部分闡明了SPOP突變促進(jìn)腫瘤惡性增殖的分子機(jī)制，同時揭示了SPOP突變亞型前列腺癌對BET抑制劑存在天然耐藥現(xiàn)象。單獨使用BET抑制劑治療這一亞型腫瘤極易出現(xiàn)耐藥性，但聯(lián)合使用BET抑制劑和AKT抑制劑能有效逆轉(zhuǎn)BET抑制劑耐藥性，達(dá)到更好的治療效果。該研究為SPOP突變亞型前列腺癌的精準(zhǔn)治療提供了理論指導(dǎo)。
章平肇是該論文的第一作者（并列一作，排名第一）。復(fù)旦大學(xué)是本項工作的第一作者單位和并列通訊作者單位。
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