我院豬鏈球菌減毒活疫苗研究取得新進展
豬鏈球菌是一種人畜共患傳染病病原，該菌導(dǎo)致了1998年江蘇和2005年四川人豬鏈球菌病的爆發(fā)（2005爆發(fā)疫情引起204人感染，38人死亡），引起了全世界的重視。在亞洲，食用被污染的食物已經(jīng)成為豬鏈球菌感染的高風(fēng)險因素之一，在人感染案例中的所占的比例高達37.3%。世界范圍內(nèi)耐藥細菌“超級細菌”的涌現(xiàn)，耐藥基因在不同細菌中的傳遞，嚴重威脅著人類健康。我國作為豬肉消費大國和抗生素使用大國，開發(fā)有效的“綠色防控策略”，從食用肉類生產(chǎn)鏈的源頭對豬鏈球菌進行防控，減少抗生素使用同時提高疫病防控效率顯得尤為重要。
在前期的研究中，本小組實驗篩選和文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)豬鏈球菌逃避天然免疫和誘導(dǎo)炎癥風(fēng)暴的毒力基因sly，scpA，ssnA，fhb，ssads與豬鏈球菌感染密切相關(guān)。該研究通過基因工程方法和“無標記”篩選策略，獲得了豬鏈球菌免疫逃逸相關(guān)因子的5基因缺失株，命名為2015033。通過細胞毒性，溶血活性和全血殺菌等體外實驗，以及組織載菌量和炎癥因子測定等體內(nèi)實驗，確認了2015003的致病性相較于野生菌株有了顯著下降，可以作為疫苗候選菌株（圖2）。免疫實驗表明，2015033可以有效誘導(dǎo)Th1和Th2型免疫反應(yīng)，顯著降低了豬鏈球菌感染引起的炎癥風(fēng)暴。交叉保護力實驗表明免疫2015033，可以有效保護小鼠抵抗不同基因型的豬鏈球菌的感染（圖3）。以上結(jié)果表明該基因工程減毒活疫苗可以用于抵抗不同基因型菌株的感染，降低炎癥風(fēng)暴和致死率。同時，該基因工程減毒疫苗與傳統(tǒng)疫苗相比，具有更容易開發(fā)成為口服疫苗的潛力。
該研究成果發(fā)表于傳染病領(lǐng)域權(quán)威期刊“The Journal of Infectious Diseases”。該論文獲得國家自然科學(xué)基金的資助。碩士研究生李志偉為該論文第一作者，李錦銓副教授為通訊作者。
【論文鏈接】
https://academic.oup.com/jid/article/219/3/448/5081797
審核人：李錦銓
圖1豬鏈球菌弱毒疫苗2015033構(gòu)建策略
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