我院在豬鏈球菌致腦膜炎分子機(jī)制領(lǐng)域取得新進(jìn)展
豬鏈球菌是一種人畜共患傳染病病原，該菌導(dǎo)致了1998年江蘇和2005年四川人豬鏈球菌病的爆發(fā)（2005爆發(fā)疫情引起204人感染，38人死亡），引起了全世界的重視。傳統(tǒng)上強(qiáng)調(diào)豬屠宰及豬肉加工從業(yè)人員為豬鏈球菌病高危人群，一定程度上忽略了家居感染的重要性。2005年香港地區(qū)統(tǒng)計(jì)到人豬鏈球菌病19例，僅有5名患者與工作相關(guān)。2010年泰國(guó)鑒定人豬鏈球菌病31例，其中24例因食用未煮熟或者是生的豬肉制品而導(dǎo)致在48小時(shí)內(nèi)發(fā)病。以上數(shù)據(jù)暗示近年來(lái)豬鏈球菌可能發(fā)生某些變化，更易于導(dǎo)致非職業(yè)性感染。同時(shí)，提示我們應(yīng)該關(guān)注廚房接觸性感染和食源性感染的風(fēng)險(xiǎn)，以及帶來(lái)的相關(guān)疾病。豬鏈球菌目前已成為越南和香港地區(qū)致成人腦膜腦炎的第一和第三大病原，過(guò)度炎癥和腦膜炎是豬鏈球菌2型感染導(dǎo)致高致死率的重要原因。因此，揭示豬鏈球菌導(dǎo)致腦膜炎的分子機(jī)制，有助于防控豬鏈球菌病。
該研究首先通過(guò)基因工程的方法，構(gòu)建了致病因子（SsPepO）的基因缺失缺失株，在細(xì)胞模型中證明該致病因子與豬鏈球菌粘附人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞密切相關(guān)。該粘附過(guò)程在添加外源人纖維蛋白原(Fibronectin)的情況下可以得到增強(qiáng)。通過(guò)小鼠模型，進(jìn)一步證明豬鏈球菌可借助該致病因子影響血腦屏障的通透性。隨后，進(jìn)一步研究確定了豬鏈球菌通過(guò)內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶（SsPepO），可以通過(guò)與人纖維蛋白原特異性結(jié)合，形成蛋白質(zhì)復(fù)合物SsPepO-Fibronectin-integrin，促進(jìn)細(xì)菌穿過(guò)血腦屏障從而引起宿主腦膜炎的分子機(jī)制。該研究為豬鏈球菌病的治療提供了新型的治療靶點(diǎn)、為防治豬鏈球菌病乃至其他致腦膜炎細(xì)菌提供新的思路。
【論文獲資助信息，第一作者，通訊作者等信息】
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的資助，博士生劉峰和副教授李錦銓為該論文并列第一作者，通訊作者為貝為成教授。
【論文鏈接】
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29253192
審核人：李錦銓
圖1 SsPepO介導(dǎo)豬鏈球菌粘附人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞
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